不想最终变痴呆?NAD为预防神经退行性变提供了新选择 关键词:NAD,神经退行性病,NMN,阿尔茨海默病,青光眼【文献解读】 神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森、视网膜疾病等多是由线粒体功能障碍所致。2021年5月,发表在《NutritionalNeuroscience》杂志中的一篇文章综述了神经退行性疾病中NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的治疗意义。 NAD是一种可介导氧化还原反应的辅酶,参与线粒体产能途径。神经元组织中,NAD水平随着年龄增长而下降,从而影响线粒体功能和代谢途径。如前文所述,线粒体功能障碍又是神经退行性病变的关键发病机制,所以维持适当的NAD水平在神经退行性疾病的防治中发挥着不可或缺的作用。 此外,NAD代谢还参与了多种神经退行性疾病的病理生理过程。其中,轴突变性是神经退行性疾病的重要特征,多项研究证明,延缓轴突变性可以改善一些疾病症状,而轴突变性与NAD代谢密切相关,由此,维持轴突或神经元中的NAD水平亦是至关重要。 注:神经细胞中NAD代谢概况。烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)和烟酰胺单核苷酸腺基转移酶(Nmnat)介导NAD补救途径。NAMPT由烟酰胺(NAM)和磷酸核糖焦磷酸酯(PRPP)生成烟酰胺单核苷酸(NMN),NMNAT随后与ATP的腺苷酸部分偶联生成NAD。 更有说服力的证据在于,多种动物模型实验中所观察到的NAD水平变化对认知功能及相关基因表达的影响。如今,NAD代谢已被认为是这些疾病的治疗靶点,对于NAD水平降低的患者而言,NAD分子较大而无法直接补充,但营养补充NAD前体,如NMN已被证明是防治这些神经退行性疾病的实用策略。