阅读前请点关注,每天定时分享关于妇科肿瘤及癌症知识,拥抱每一位肿瘤患者,让你在抗癌的路上不孤单 如果你是一个对各种治疗方案感兴趣的觅友,那么想必听说过细胞疗法。 细胞疗法,是一种利用细胞本身的功能进行治疗的方法,比如具有识别肿瘤细胞能力的DC细胞,多种细胞因子诱导的CIK杀伤细胞,还有自然杀伤细胞的NK细胞等。 而我们今天要说的,就是细胞疗法中的一种:CART细胞疗法,也是目前最有前景的肿瘤免疫疗法。 图片来源:摄图网复星凯特CART疗法 在今年的6月22日,中国国家药监局(NMPA)正式批准了复星凯特CART细胞疗法,成为了我国首个获批的CART细胞疗法,获批用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。 后在8月9日,又被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示,将其纳入了突破性治疗,用于复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤,包含滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。 另外,关于CART疗法,还有很多临床试验正在进行,包括了在卵巢癌中进行的临床试验。CART细胞疗法是怎么起效的? 大家都知道,某些T细胞可以对癌细胞产生杀伤作用,但可能是由于肿瘤免疫逃逸等原因,在没有外力干预的情况下,T细胞并不会对癌细胞发起进攻。 那么为了让T细胞起作用,就需要对它进行干预。 人们将某种可以用来识别肿瘤的东西,和T细胞中具有识别能力的东西通过基因重组强行融合到一起(这个过程类似于让警犬的鼻子嗅到罪犯的气味),再把融合成的东西导入到T细胞内,这个T细胞就可以精准的识别癌细胞了。 然后,将经过改造的T细胞进行纯化和大规模扩增后回输到患者体内,就可以精准有效地杀伤癌细胞。 图片来源:摄图网 研究显示,CART细胞疗法对恶性血液系统肿瘤有奇效,但对各种实体瘤的疗效还不太明了,不过在实体瘤种,卵巢癌很可能是CART的优势瘤种。卵巢癌使用CART细胞治疗的优势 卵巢癌在CART治疗中有这样几个优势: 1)卵巢癌表面的肿瘤相关抗原较多。 肿瘤相关抗原就是用来识别肿瘤的东西(抗原多罪犯特征多,警察就可以根据各种特征来找罪犯),有研究表明,除了CA125外,卵巢癌细胞上有60几种相关抗原,因此在改造T细胞时我们就可以有更多的选择。 2)CART治疗卵巢癌,可以灵活的选择注射方式。 如果是由血管注射CATT细胞进行治疗,那么注射进去的CATT细胞需要用自己特有的方式定向迁移到肿瘤所在的地方,这种迁移方式在医学上被叫做归巢,在实体瘤中,CART细胞的归巢率比较低。那卵巢癌特殊在哪儿呢? 卵巢癌就特殊在,它的转移绝大部分都是腹腔转移,也有腹腔灌注化疗的历史,因此卵巢癌患者在未来很可能可以选择腹腔注射CART细胞进行治疗,让CART细胞直面肿瘤细胞,避免了归巢的步骤。 曾经有医学院使用间皮素CART细胞对卵巢癌裸小鼠进行治疗,然后发现在这些小鼠中,经血管注射的小鼠没有明显疗效,但如果经腹腔注射,则可以取得高度疗效,治疗组和未治疗组腹水情况差异明显: 图片来源:参考文献〔3〕 注:间皮素是肿瘤相关抗原的一种,在卵巢癌细胞上表达率高达67100。 除了小鼠实验外,还有一些其他的试验也显示了血管注射的疗效不明显,学者预测,腹腔注射可能是卵巢癌CART的主要治疗方式,不过还需要更进一步的研究。卵巢癌的CART细胞疗法临床试验 目前有两个和CART有关的在卵巢癌领域的临床试验: 1)LCARM23治疗复发难治上皮性卵巢癌的单中心I期临床试验; 简要患者入选标准包括:患者至少接受过2个完整治疗周期,治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发转移;确诊的上皮性卵巢癌,有可评估的病灶。 图片来源:摄图网 2)CART细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床研究; 简要患者入选标准:至少经过一、二线标准治疗无效、复发、不耐受或自愿放弃治疗的患者。 这两个临床试验的都是特别早期的临床试验,所以参与这些临床试验的患者的风险确实会比较高一些,想要参与的患者需要更加慎重的考虑。 责任编辑:妇科肿瘤互助君 图片来源:摄图网