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重大进展!激活肿瘤内的CART细胞,可以破坏肿瘤并防止复发

12月20日 牵手手投稿
  编辑推荐:这项新的研究建立在探索远程控制细胞疗法的基础上,在这种疗法中,研究人员可以通过局部热沉积精确地将肿瘤定位在身体的任何地方。最新研究表明,该系统治愈了小鼠的癌症,研究小组的方法不仅缩小了肿瘤,而且防止了复发这对长期生存至关重要。
  CART细胞疗法包括在实验室改造病人的t细胞(一种白细胞)。然后加入嵌合抗原受体(CAR),这些定制的免疫细胞被送回病人的身体,在那里它们寻找并摧毁癌细胞。这就是它工作的方式,当它工作的时候。
  这是一个新的、不断发展的、蓬勃发展的免疫治疗领域,目前世界各地正在进行500多项分析CART细胞用于癌症治疗的临床试验。
  佐治亚理工大学(GeorgiaTech)和埃默里大学(Emory)华莱士h库尔特生物医学工程系(WallaceH。CoulterDepartmentofBiomedicalEngineering)副教授加布光(GabeKwong)说,这些疗法已被证明对患有液态肿瘤的患者非常有效也就是白血病等在血液中循环的肿瘤。不幸的是,对于实体肿瘤肉瘤、癌它们并没有很好地发挥作用。原因有很多。一个巨大的问题是,CART细胞受到肿瘤微环境的免疫抑制。
  Kwong和他的合作者正在改变环境,并对自身细胞进行一些修饰,以增强CARt细胞对抗癌症的方式。他们在细胞上添加了一个基因开关,并开发了一个远程控制系统,可以让修饰过的t细胞精确地入侵肿瘤微环境,杀死肿瘤并防止复发。他们在最近发表在《自然生物医学工程》杂志上的一项研究中解释了这一切。
  这项最新研究建立在该实验室研究远程控制细胞疗法的基础上,研究人员可以通过局部沉积的热量,精确定位肿瘤,无论它们在体内的什么地方。Kwong说:这种热量基本上激活了肿瘤内部的CART细胞,克服了免疫抑制的问题。
  在早期的研究中,研究人员没有对肿瘤进行临床治疗,但他们现在正在进行新的研究。为了在老鼠的肿瘤中产生热量,他们从动物的身体外照射激光脉冲到肿瘤所在的位置。植入肿瘤的金纳米棒将光波转化为局部的、温和的热量,将温度提高到4042摄氏度(104107。6华氏度),刚好足以激活t细胞的开关,但又不至于伤害健康组织或t细胞。一旦激活,细胞就开始工作,增加抗癌蛋白的表达。
  Kwong说,真正的新奇之处在于临床级CART细胞的基因工程,这个团队过去三年一直在研究。现在,除了对热做出反应的开关外,研究人员还对t细胞进行了一些升级,重新连接它们,以产生刺激免疫系统的分子。
  这些有效的、工程蛋白(细胞因子和双特异性t细胞接合子)的本地化生产必须被精确地控制。
  Kwong说:这些抗癌蛋白确实擅长刺激CARt细胞,但它们毒性太大,不能用于肿瘤外。它们毒性太大,无法系统性地发放。但通过我们的方法,我们可以安全地定位这些蛋白质。我们得到了所有的好处,没有缺点。
  最新的研究表明,该系统治愈了小鼠的癌症,该团队的方法不仅缩小了肿瘤,而且防止了复发这对长期生存至关重要。进一步的研究将深入研究t细胞的额外剪裁,以及热如何在肿瘤部位沉积。用柔和的激光加热肿瘤部位。但当技术发展到人体研究时,情况就不一样了。
  我们将使用聚焦超声,这是完全无创的,可以针对身体的任何部位,邝说:激光的限制之一是它不能穿透身体很远。所以,如果你有一个深层的恶性肿瘤,那将是一个问题。我们希望消除问题。
  来源:GeorgiaInstituteofTechnology
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