Nature最新消息：熊去氧胆酸可关闭新冠感染受体，有效预防

　　2022年12月5日，英国剑桥大学TeresaBrevini团队在Nature期刊发表了一篇题为FXRinhibitionmayprotectfromSARSCoV2infectionbyreducingACE2的研究论文，引发了全球热议。
　　之前研究表明，新冠病毒入侵宿主细胞的主要方式是通过它的S蛋白和宿主细胞表面的受体ACE2结合，像一把钥匙开一把锁一样进入到细胞造成感染。如果锁死这把锁，新冠病毒即使有钥匙也无法打开锁从而就能避免感染。
　　为此英国剑桥大学TeresaBrevini团队联合全球30多家机构开展了一项旨在找到“锁死”新冠病毒感染通道的研究，研究表明熊去氧胆酸能够降低ACE2受体的表达，从而降低新冠病毒感染的风险，还能带来降低住院率、重症率和死亡率等临床获益。
　　TeresaBrevini团队开展了哪些研究，结论是什么
　　新冠病毒入侵宿主细胞的受体是ACE2受体
　　熊去氧胆酸是FXR（法尼醇X受体）的抑制剂，可以抑制FXR以调节ACE2的表达，防止新冠病毒入侵
　　体外细胞试验显示熊去氧胆酸处理过的细胞，更不容易被新冠病毒感染
　　动物试验显示通过熊去氧胆酸治疗的动物即使与感染动物密接，也会避免被感染
　　上述这些数据提供了令人信服的证据，表明UDCA可作为一种药物来预防新冠病毒感染，可作为疫苗接种的补充。
　　人体肺器官试验显示熊去氧胆酸处理过的肺ACE2表达水平降低，没有被病毒感染
　　人体试验显示接受熊去氧胆酸治疗的人群，鼻腔内的ACE2水平下降，降低了新冠病毒感染的风险
　　两个回顾性分析显示接受UDCA的患者发生严重新冠肺炎并住院甚至死亡的可能性较小
　　结论：机制研究、体外试验、动物试验、体外器官、人体试验和临床研究均显示熊去氧胆酸能够降低新冠病毒感染的风险，带来降低住院率、重症率和死亡率等临床获益，熊去氧胆酸已经在临床上使用了很多年，所以我们知道它是安全的并且耐受性很好，并且这种药片成本低廉，可以快速大量生产且易于储存或运输，研究人员特别强调，他们认为这种药物可能成为人类对抗新冠的重要武器。
　　如果用熊去氧胆酸来预防新冠感染应该如何选择药物
　　哪个规格的熊去氧胆酸更安全？
　　熊去氧胆酸大剂量服用对其他部位ACE2受体的影响和药物本身的副作用也需要重视，国内的熊去氧胆酸制剂主要有两种规格250mg和50mg，用于胆固醇性结石、胆汁淤积性肝病等疾病的治疗，如果正常人群想日常服用用于预防新冠，不建议长期大剂量使用，临床的相关数据不完善的情况下倒是有个用药的思路可供参考，全球最早上市的熊去氧胆酸制剂是1962年在日本上市的50mg片，该药在日本既是处方药也是第三类医药品（相当于国内的绿标OTC），一天一片的用法用于胃胀、消化不良等，年销量约为1亿盒，在日本广泛应用已经有60多年的历史，而且基本上都是用来做日常养护用，从这个角度来看50mg每天的剂量长期服用的安全性得到了真实世界的验证。
　　小规格的熊去氧胆酸片有效吗？
　　至于剂量与有效性之间的相关性，还需要更多的临床数据来支撑，不过有一组数据值得关注，根据WHO、各个国家地区的官方和公开报告的数据显示，截止12月6日日本的新冠死亡率为0。2，低于世界其他主要国家的死亡率，远低于全球的1。03，另一个熊去氧胆酸应用比较广泛的国家是韩国，其新冠的死亡率也是处于非常低的水平，新冠死亡率当然与每个国家和地区经济医疗水平和采取的防疫措施有关，但这与日本韩国熊去氧胆酸大量应用存在的相关性，值得进一步探讨和研究。
　　所以如果要服用熊去氧胆酸来预防新冠，专家建议选用50mg小规格的试用，国内有多家企业都有生产50mg规格的熊去氧胆酸片，而且这些药的原料并不是活熊取胆或者熊胆引流而来，主要是靠其他类型的胆汁酸（如鹅去氧胆酸）通过酶法或者化学法制备，50mg规格的熊去氧胆酸片价格更低，更适合日常服用。
　　除了这个研究有没有更值得期待的？
　　同时希望国内的研究机构能够跟进相关研究，熊去氧胆酸的源头是在我们中国，早在唐代《新修本草》和《日华子本草》就有熊胆收录用药的记录了，而熊胆的主要成分就是熊去氧胆酸，既然要和新冠共存了，如果熊去氧胆酸能成为一种既可预防新冠感染又能降低入院率、重症率和死亡率的药物，其意义堪比甚至超越青蒿素，这就更值得我们期待了！