抗乙肝病毒效果挺好为啥还是得了肝癌？乙肝病友该咋办？

　　大约1周前在门诊遇到一位50多岁患有慢性乙型肝炎（HBV）的大叔，通过病史的询问得知，大叔应用恩替卡韦抗病毒已经有两年半的时间了，开始用药的一年半非常听医生的话，基本三个月复查一次肝功能、乙肝病毒DNA以和肝脏超声，用药后病毒数量很快小于500IUml，而且多次复查都没有变化，以为万事大吉，近一年都没有到医院复查。最近自觉有上腹饱胀感，所以来门诊检查，我给他做了个上腹部CT，发现肝上有一个直径大约2cm的阴影，考虑为肝癌。当我把这个消息告诉大叔后他直接就蒙了，不理解病毒控制得挺好怎么还是得了肝癌？庆幸的是肿瘤不大，也没有发现转移，外科手术治疗效果应该不错，但是这个年肯定是过不好了。
　　目前来说，慢性乙型肝炎的治疗最关键措施就是抗病毒治疗，大家都知道，抗病毒药物可以通过抑制病毒的复制，降低血中的病毒含量，减轻肝炎，甚至可以逆转部分肝纤维化，从而有效阻断慢乙肝肝硬化肝癌三部曲，大大提高了患者生存期和生活质量。临床上有个问题很常见，很多患者在多次复查中没有发现肝癌后，逐渐生出麻痹之心，以为肝癌风险已经消失，就不再重视肿瘤的筛查。这种做法是否安全呢？
　　从前面的病例中我们也能找到答案，这种逻辑和做法是错误的！在我国，乙型肝炎病毒感染仍然是肝癌发生最重要的危险因素。世界著名的肝脏病杂志《Hepatology》曾经报道，服用恩替卡韦抗病毒治疗五年，肝癌的累计发生率为3。7，比未抗病毒治疗的人群降低了五倍左右，但并非完全消除了肝癌的风险。
　　那么在病毒已经测不出的情况下，癌变是如何发生的？
　　这要从HBV诱发肝癌的机制上说起，实际上HBV导致肝癌的发生与HBV的整合、突变、宿主易感性以及HBV易感性等多种因素有关，目前所知乙型病毒X蛋白（HBx）在病毒诱导的原发性肝癌的发病机理中起关键作用，与肝癌发生发展密切相关。有研究表明，HBx可能通过调节氧化应激、DNA修复、信号转导、转录、蛋白质降解、细胞周期进程和细胞凋亡的相关信号通路来促进肝癌的发生发展，近些年来通过先进基因测序技术研究表明，癌细胞中HBVDNA整合位点和易感基因单核苷酸多态性在肝癌的发病机制中起重要作用，另外，表观遗传变化、免疫和炎症因子也是肝癌的重要促成因素。
　　虽然我们应用抗病毒药物降低了体内病毒水平，减少了肝细胞的破坏，阻止了肝脏纤维化及肝硬化的进程，一定程度上降低了癌变概率，但是在肝脏细胞核内的乙肝病毒片段（cccDNA）是无法彻底清除的，它仍可以整合到我们干细胞DNA上或者产生HBx导致肝癌的发生。可见抗病毒药物的应用是必要的，却不是一劳永逸的。
　　抗病毒治疗的人群中，哪些人群更容易发生肝癌呢？
　　研究显示，与那些年轻的没有肝硬化的人相比，肝硬化、高龄、乙肝病毒耐药变异的人发生肝癌的风险增加。因此，在抗病毒治疗效果良好的情况下，仍然需要重视对肝癌的筛查。
　　抗病毒治疗人群，如何进行肝癌筛查？
　　普通而言，建议每6个月复查一次，对于高危人群检查间隔可以缩短至3个月。有任何不适症状，尤其是肝区痛、消瘦、不明原意的腹泻、发热等应及时检查。
　　甲胎蛋白和腹部B超仍然是最基本的检查内容，如有可疑，可进一步完善上腹部增强CT扫描或核磁共振成像。需要注意的是，三分之一左右的肝癌患者甲胎蛋白是正常的，因此甲胎蛋白和腹部B超相互补充，但不能相互替代。
　　很多朋友有这样的误解：如果真的得了肝癌，筛查出来又有何用，反正都是死。这个说法是完全错误的，原因是早期肝癌（体积小，无转移）和中晚期肝癌治疗手段和预后天壤之别，早期肝癌通过手术治疗，很多可以达到临床治愈。反之如果忽视定期失去手术机会，生存在将大大缩短。
　　总结一句话，慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗是关键，但定期复查不可免，只有这样才能保证慢性乙型肝炎患者的长治久安。