卵巢癌患者CA125阴性，是福还是祸？

　　CA125是卵巢癌的特异性标志物，往往CA125升高提示卵巢癌的存在或进展。可以说在复查时，大家对它是又爱又怕，希望它的值下降，又怕它突然升高。
　　但研究发现，有一部分卵巢癌患者的CA125的血清水平可能一直在正常范围内，她们被称为CA125阴性卵巢癌患者。
　　据统计，III期卵巢癌中CA125阴性患者的比率为33，而IIIIV期则为4，在所有病理分型中透明细胞性卵巢癌的CA125阴性患者存在比例是最高的，为21。1。
　　到底为何会出现CA125阴性的情况，CA125阴性的患者预后如何呢？CA125是什么？
　　CA125是一类叫做糖类抗原125或癌抗原125的蛋白质。
　　Bast等于1983年用卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠后得到的一株单克隆抗体OC125，该抗体所能识别的人体抗原称为即称为CA125。
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　　CA125在普通成人及胎儿卵巢上皮细胞并未发现存在，但在成人的卵巢癌细胞中又重新出现。除卵巢癌外，子宫内膜异位症，附件炎，胸膜、腹膜疾病，肝硬化等情况也会有CA125表达的出现。
　　CA125被认为是上皮性卵巢癌最敏感的标记物，在卵巢恶性肿瘤诊断、疗效监测、复发及判断预后中起重要作用。
　　有文献报道，术前CA125的升高程度与预后密切相关，且其对肿瘤复发检测的敏感性可达5090，超前于临床诊断3～4个月左右。
　　因此，临床的卵巢癌术后或化疗后复查一般都要检测CA125这个肿瘤标记物，参考CA125的指标来判断是否发生了转移。CA125阴性卵巢癌患者的特征？
　　年龄小
　　一项包含5091例侵袭性上皮性卵巢癌妇女在治疗前行CA125检测统计发现，高龄与较高的CA125水平是相关的。
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　　另一项包含1257例CA125阴性卵巢癌患者的研究发现，她们的年龄均小于60岁。
　　组织学类型
　　日本的一项研究通过对10万份血清标本的检测结果显示，与浆液性卵巢癌相比，在确诊前的若干年非浆液性卵巢癌血清CA125水平已轻度升高。这表明两种病理类型不同，发病过程不同。
　　我国的一项研究则发现，在CA125阳性卵巢癌患者中，浆液性囊腺癌占66。8，高于CA125阴性的29。4，所以CA125阴性患者在非浆液性卵巢癌中更常见。
　　FIGO分期、分化情况
　　研究表明，CA125阴性常见于早期肿瘤患者，而CA125阳性常见于晚期肿瘤患者。
　　高分化肿瘤在CA125阴性组占24。1，在CA125阳性患者占9。5。绝大多数CA125阴性患者肿瘤直径3cm，经肿瘤减灭术后残留直径1cm。
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　　总的来说，CA125阴性患者的分期更靠前，分化程度更高，肿瘤直径更小。
　　可能是由于FIGO早期患者的病灶较为完整，而晚期患者肿瘤细胞的广泛种植转移会产生大量的CA125抗原，所以早期患者的CA125阴性比例高。但CA125阴性为何分化程度更好，尚未有科学解释。
　　流行病学特征
　　除了肿瘤特征外，CA125水平还受流行病学因素的影响，如体重、妊娠、口服避孕药、乳腺癌或卵巢癌家族史等。如体重指数（BMI）高于30kgm2则CA125水平较正常BMI人群高10。CA125阴性卵巢癌预后如何？
　　2008年NACB指南提到，与小于65kUL的患者相比，术前CA125浓度大于65kUL的患者中，5年生存率明显降低，死亡风险增加了6。37倍。
　　一项评估了2010年2015年共9015名卵巢癌患者的研究显示，CA125阴性卵巢癌患者的总生存率为87。6，显著高于阳性组的66。2。CA125阳性患者的死亡风险是CA125阴性患者的1。77倍。
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　　KaplanMeier生存曲线结果显示，CA125阴性组的浆液性、透明细胞癌早晚期生存率均大于阳性组，黏液性和内膜性的卵巢癌总生存率大于阳性组。
　　综合来看，CA125阴性常见于早期卵巢癌，相对于CA125阳性患者，肿瘤往往分化较好，组织学类型多为非浆液性，术后生存率也较高。
　　所以，虽然CA125阴性的病友们不能通过检测这一指标来判断治疗情况和复发与否，但CA125阴性本身对预后是一项有利因素。
　　不清楚自己是否为CA125阴性的病友，注意治疗结束后，每月复查CA125；当轻微升高（如大于35但小于40时）不要慌张，你不一定就是复发了，可以根据下一次的检查结果判断病情变化；
　　而当CA125高于40时，就要进行一系列检查以确认复发情况；如果其它检查均为阴性或未见升高，可以适当增加复查频率。如CA125在40100uml的应以2周1次复查为宜。这可以增加这个阶段的复发预测率，因为数据显示：间隔1月复查CA125能查到68的复发，而间隔2周1次则能查到89的复发。
　　参考资料：
　　〔1〕安民，郭建宾，段华，张颖。CA125阴性上皮性卵巢癌患者的临床病理特征及预后〔J〕。现代妇产科进展，2020，29（08）：576579。
　　〔2〕廖胜斌。CA125和HE4在卵巢上皮癌预后判断中的应用〔D〕。广西医科大学，2017。
　　〔3〕廖胜斌，计峰，陈昌贤，李力。血清CA125预测卵巢上皮癌治疗后复发的Meta分析〔J〕。现代妇产科进展，2017，26（02）：8690。
　　〔4〕李轲，谢付静。联合检测HE4、CA125和CEA在卵巢上皮癌中的诊断意义〔J〕。现代妇产科进展，2016，25（09）：691692。
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