获FDA批准即将进行人体测试，国外公司使用基因工程B细胞开展

　　在新冠疫情大流行期间，抗体（antibodies）发挥了重要作用：我们接种疫苗，以期我们的身体能自行生成更多抗体。
　　在家庭检测试剂盒中，粘在纸条上的抗体可以帮我们发现病毒，告诉我们是否被感染了。
　　不过人们对B细胞的关注较少。B细胞是一种真正产生抗体的免疫系统细胞，每秒钟能产生多达1万份抗体，可以在你的骨髓中持续数年。
　　现在，一家总部位于美国西雅图的生物技术公司表示，美国食品和药物管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）已经同意推进首个使用基因工程B细胞的新型基因疗法的人体测试。公司计划利用B细胞治疗一种名为MPS1（I型粘多糖贮积病）的罕见遗传性疾病。
　　的CEO肖恩安斯沃思（）表示：“我有100的信心，我们将是第一个获准进入临床试验的人。”
　　其核心理念是编辑B细胞，使它们制造其他蛋白质而不是抗体。对于I型粘多糖贮积病的患者而言，他们的体内缺少了一种酶，由此导致了各种毁灭性的症状。
　　患有该疾病的患者目前需要每周注射一次缺失的酶，但这还不足以完全治愈该疾病。表示，它可以设计B细胞来产生这种酶。
　　血液治疗
　　这种新的I型粘多糖贮积病治疗方法，将在未来6个月在明尼苏达大学医学院进行测试。这是研究人员对血液细胞进行基因治疗的最新案例。
　　利用血液系统细胞向一个人的体内添加新基因的优点是，他们可以从病人身上取出，在实验室中进行设计，然后通过静脉滴注的方式返回到同一个人体内。
　　在美国和欧洲监管机构批准的大约15种基因疗法中，超过一半的方法涉及向骨髓干细胞或被称为T淋巴细胞的白细胞添加基因载体。
　　根据美国国家癌症研究所的数据，美国已批准的六种血癌基因疗法均涉及编辑T细胞。
　　其他的基因疗法，比如治疗镰状细胞病，涉及到用基因矫正过的血液干细胞完全替代一个人的骨髓。
　　到目前为止，B细胞还没有得到同样的关注事实上，它的基因工程版本从未在人类身上进行过测试。
　　这在一定程度上是因为“编辑B细胞并不那么容易，”弗吉尼亚理工大学的罗辛（音译，）教授说，他在2009年演示了如何产生含有额外基因的B细胞。
　　在加州理工学院进行的早期研究，探索了这些细胞是否可以直接制造针对艾滋病毒的抗体，从而可能成为一种新的疫苗接种形式。
　　虽然这个想法没有成功，但现在像、和这样的生物技术公司希望利用这些细胞作为分子工厂来治疗严重的罕见疾病。
　　“这些细胞是分泌蛋白质的动力细胞，这是他们想利用的东西，”说。
　　获得了加州理工学院的技术许可，并且从硅谷著名投资人彼得蒂尔（）的生物技术基金BreakoutLabs那里获得了早期投资。该公司创始人马修肖尔茨（）是一名软件开发人员，他曾在2015年大胆预测试验可能会立即开始。
　　然而，被该公司称为“免疫系统编程”的技术，结果并不像计算机编程那样简单。
　　说，首先花费了数年时间，才找出向B细胞中添加基因的可靠方法。
　　该公司现在没有使用病毒或基因编辑来进行基因编辑，而是使用了一种转座子一种可以剪切和粘贴DNA片段的分子。
　　说服FDA批准该试验也需要时间。因为如果添加的DNA最终接近癌症促进基因，它有时会激活他们。
　　“FDA担心，如果你在B细胞中这样做，你会患上白血病吗？这是他们密切关注的事情，”明尼苏达大学的医生保罗奥查德（）说，他将负责招募患者并进行这项研究。
　　B细胞工厂
　　第一次人体测试可以解决一些有关该技术的悬而未决的问题。首先是增强的细胞是否会长期存在于人们的骨髓中B细胞通常居住在那里。
　　从理论上讲，这些细胞可以存活几十年甚至是病人的整个生命周期。
　　另一个问题是，他们是否能充分利用缺失的酶来帮助阻止I型粘多糖贮积病。
　　“我不知道他们是否会成功，但启动这项测试是很令人兴奋的一件事，”理查德詹姆斯（）说，他所在的华盛顿大学实验室也在开发编辑B细胞的方法。
　　说，这项技术的一个关键优势是，被编辑的细胞不会引起免疫反应。相比之下，当基因疗法使用病毒将新的DNA带入人体时，患者就会对治疗产生免疫力。
　　这意味着，如果这种疗法的效果逐渐消失医学研究表明确实如此人们就无法继续使用这种疗法。
　　“有了细胞，你可以重新注射，因为它们没有免疫原性。你可以给病人一定的量，再增加，或者不增加，”说。这种治疗也不像替换一个人的骨髓那样难以承担。
　　如果这种治疗对I型粘多糖贮积病有效，研究人员就可以搞清楚接下来要研究哪种疾病，适用于什么情况。
　　说，对利用这些细胞传递卵泡抑素（一种能让肌肉生长的基因），作为一种治疗肌肉减少症或身体萎缩的潜在治疗方法很感兴趣。此外，生成在血友病患者中缺失的凝血因子也是另一种可能的应用。
　　说：“最终目的是要实现一个尽可能安全的输送系统，我们拭目以待吧。”
　　支持：Ren
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　　https：www。technologyreview。com202209011058830nextactantibodycellsnewformofgenetherapy