DIC的实验室检查及诊断标准

　　弥漫性血管内凝血（DIC）是由多种致病因素，如严重感染（发生率2540）、恶性肿瘤（727）、组织损伤（623）、病理产科（512）、肝脏疾病（512）、以及其他原因（1026）等引起，导致循环血液在全身微小血管内广泛性凝固，形成以血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。在此过程中消耗了大量的血小板和凝血因子，并通过活化的（F）、激肽释放酶（K）和凝血酶（Fa）等，激活了纤维蛋白溶解系统。DIC不是一个独立的疾病，而是一种复杂的病理生理过程和获得性血栓出血综合症，若不及早诊治，DIC的病死率极高，因此，实验室DIC的检查对DIC的诊断、治疗极为重要。
　　（一）筛选试验
　　血小板计数（BPC）
　　DIC时，血小板由于参与微血栓的形成而被消耗，故循环血液中PLT减低，其数值波动于（20100）109L之间，PLT减低发生率通常为9095。一般认为PLT动态性减低对诊断DIC更有价值。
　　血浆凝血酶原时间（PT）
　　PT是外源性凝血系统的筛选试验。PT的延长或缩短分别反映凝血因子、、、和纤维蛋白原血浆水平的减低或增高。DIC时由于纤维蛋白原（Fg）的减少，纤维蛋白（原）降解产物（FDP）、纤维蛋白单体（FM）以及纤溶酶（PL）等的干扰，PT延长占（7090）或缩短（占1030）。正常值（正常对照3S）。
　　血浆纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）含量检测
　　Fg属急性时相反应蛋白。DIC高凝血期可增高（大于4。0gL），在消耗性低凝血期和继发性纤溶期常降低（低于2。0gL）。Fg减低见于70的病例。在诊断DIC中，其特异性为22，敏感性为87。
　　纤维蛋白（原）降解产物（FDP）的检测
　　FDP是在纤溶酶作用下，Fg发生降解生成x、y、D、E碎片（FgDP）纤维蛋白发生降解产生x’、y’、D’、E’碎片（FgDP）的总称。DIC时，由于纤维蛋白（原）被降解，故FDP增高，其阳性率可高达85100，准确性达75。参考值为05mgL，但FDP超过20mgL（肝病超过60mgL）才有诊断价值。
　　（二）分类试验
　　凝血和抗凝血检测
　　凝血酶原片断12（prothrombinfragment12，F12）检测。F12是凝血酶原向凝血酶转化过程中的片断。能敏感地反映因子a的活化和凝血酶的生成。在大多数DIC患者，血浆F12浓度显著升高，可高至正常值的35倍，其阳性率高达98，准确率达93。
　　纤维蛋白肽A（fibrinopeptideA，FPA）检测。FPA是凝血酶水解纤维蛋白原Aa链释放的多肽（FPA116）。血中FPA增高，表明凝血酶活性增强。DIC时，患者血浆FPA含量增高，阳性率达8992，准确率达88。
　　组织因子（tissuefactor，TF）检测。TF大量释放进入血流是DIC存在的直接原因。因此，血浆中TF水平升高是DIC存在的证据之一。TF不仅可反映DIC的发生，而且可反映感染、炎症、休克、白血病等的DIC的原因。DIC时60以上患者TF活性升高。
　　可溶性纤维蛋白单体复合物（solublefibrinmonomercomplex，SFMC）检测。失去FPA和FPB的纤维蛋白可自行聚合成可溶解于5molL尿素的可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）。血浆SFMC的增高反映凝血酶的活性增强和继发性纤溶的开始。DIC时，由于凝血酶生成增多，故患者血浆SFMC的含量增高，与副凝固试验（3P试验）相比，本试验更为直接、敏感和特异。
　　凝血酶抗凝血酶复合物（thrombinantithrombincomplex，TAT）检测。体内凝血酶生成减少与抗凝血酶结合形成复合物（TAT）。所以TAT是反映凝血系统激活和凝血酶生成的敏感标志物。血浆TAT水平在DIC前3天已显著升高。DIC时，TAT的敏感性为88，特异性为63。阳性诊断率为79，阴性诊断率为88。
　　抗凝血酶（antithrimbin，AT）检测。AT是体内最重要的抗凝蛋白，它是凝血酶和凝血过程中许多丝氨酸蛋白酶（因子a、a、a、a等）的主要抑制物。DIC时由于凝血酶因子a、a等大量形成，并与AT结合，因此AT水平明显减低。DIC时，检测AT活性（AT：A）比检测AT抗原含量（AT：Ag）更为重要，约80～90的DIC患者血浆AT：A水平减低。
　　纤溶系统检测
　　纤溶酶抗纤溶酶复合物（plasminantiplasmincomplex，PAP）检测。PAP是纤溶酶与抗2抗纤溶酶（2PA）形成的复合物。它反映纤溶酶的生成。DIC时，血浆PAP水平升高。PAP水平的增高与DIC的发展相平行，PAP水平的降低与DIC的缓解相关。PAP在DIC的的诊断中有重要价值。因此它不仅反映纤溶系统的激活，而且反映纤溶抑制物被消耗。
　　D二聚体检测。可溶性纤维蛋白单体经因子a作用后，生成交联的纤维蛋白，纤维蛋白经过纤溶酶裂解生成特异的D二聚体。DIC时，患者血浆D二聚体含量明显增高，它是确诊DIC的特异指标。准确率达93。D二聚体是区别DIC和原发性纤溶症的重要试验。
　　血浆鱼精蛋白副凝固试验。血液中纤维蛋白（原）降解产物（FDP）与纤维蛋白单体（FM）能形成可溶性复合物，当加入一定浓度的硫酸鱼精蛋白后，可使复合物中的FDP与FM分开，FM便可自行聚合为肉眼可见的纤维状、絮状或胶冻状沉淀，这种不需凝血酶即能发生凝固的现象称为副凝固。该试验简称3P试验。主要反映血浆中有无FDP，尤其是X碎片的存在。用于DIC和溶栓治疗等。
　　2抗纤溶酶（2antiplasmin，2AP）检测。2AP与纤溶酶形成复合物，从而灭活纤溶酶，DIC病程中继发纤溶亢进，大量纤溶酶形成，2AP因此被消耗而减少。
　　纤溶酶原（plasminogen，PLG）检测。DIC时大量纤溶酶原被吸附在纤维蛋白血栓上，在纤溶酶原激活剂（PA）作用下转变为纤溶酶。因此血中纤溶酶原含量明显降低，是反映纤溶活性增强的直接依据之一。
　　纤维蛋白肽B1～42。DIC时，纤维蛋白肽B1～42和15～42血浆水平增高；原发性纤溶时，仅B1～42增高。
　　血小板检测
　　血小板球蛋白（thromboglobulin，TG）检测。TG是血小板被激活后由颗粒中释放的一种特异性蛋白质。DIC时，血小板被激活，患者血浆TG含量升高。
　　血小板第4因子（plateletfactor4，PF4）检测。PF4是血小板被激活后由颗粒中释放的另一种特异性蛋白质。DIC时，血小板被激活，患者血浆PF4含量升高。
　　血小板P选择素（Pselectin，曾称GMP140）检测。静息时血小板中Pselectin仅分布于颗粒膜上血小板经凝血酶刺激后，颗粒膜迅速与质膜融合而在表面表达，并进入血浆。DIC时，血小板膜表面和血浆中Pselectin水平均增高。
　　（三）DIC的诊断标准
　　1999年10月，全国血栓与止血学术研讨会提出以下诊断标准：
　　1。一般病例的诊断标准，同时有以下三项以上异常。
　　（1）PLT进行性下降至低于100109L（肝病、白血病低于50109L），或有两项以上血小板活化分子标志物血浆水平升高：TG；PF4；血栓烷B2（TXB2）；P选择素。
　　（2）血浆Fb含量低于1。5gL（肝病少于1。0gL，白血病为少于1。8gL）或大于4。0gL，或是进行性下降。
　　（3）3P试验阳性，或血浆FDP20mgL（肝病时超过60mgL）或血浆D二聚体较正常增高4倍以上（阳性）。
　　（4）PT延长或缩短3秒以上（肝病超过5秒）；APTT延长或缩短10秒以上。
　　（5）抗凝血酶活性（AT：A）低于60（不适用肝病）或蛋白C活性（PC：A）降低。
　　（6）血浆纤溶酶原抗原（PLG：Ag）少于200mgL。
　　（7）因子：C活性少于50（肝病必备）。
　　（8）血浆内皮素1（CE1）水平高于80pgml或血栓调节蛋白（TM）较正常增高2倍以上。
　　2。疑难病例的诊断标准，应有以下两项以上异常。
　　（1）F12、TAT、和FPA水平增高；
　　（2）SFMC水平增高；
　　（3）PAP水平升高；
　　（4）TF水平增高（阳性）或组织因子途径抑制物（TFPI）水平下降。
　　3。特殊病例的诊断标准如下：
　　（1）白血病DIC的诊断标准：
　　BPC（PLT）低于50109L，或进行性下降或有下列二项以上血浆血小板活化产物水平升高：TG、PF4、TXB2、P选择素；
　　Fbg低于1。8gL或进行性下降；
　　3P试验阳性或血浆FDP高于20mgL或D二聚体水平升高（阳性）；
　　PT延长3秒以上或进行性延长，或APTT延长10秒以上；
　　AT：A低于60或PC活性降低；
　　PLG：Ag低于200mgL；
　　血浆凝血因子激活分子标志物（F12、TAT、FPA、SFMC）水平升高。
　　（2）肝病DIC的诊断标准：
　　PLT低于50109L或进行性下降，或有下列二项以上血浆血小板活化产物水平升高：TG、PF4、TXB2、P选择素；
　　Fbg低于1。0gL或呈进行性下降；
　　血浆因子：C活性低于50（必备）；
　　PT延长5秒以上，或APTT延长10秒以上；
　　3P试验阳性或血浆FDP高于60mgL或D二聚体水平升高（阳性）；血浆凝血因子激活分子标志物（F12、TAT、FPA、SFMC）水平升高。
　　（3）慢性DIC的诊断标准：
　　血小板粘附或聚集功能或有二项以上血浆血小板活化产物（TG、PF4、TXB2、P选择素）水平升高；
　　血浆两项以上凝血因子激活分子标志物（F12、TAT、FPA、SFMC）水平升高；
　　3P试验阳性或血浆FDP高于60mgL或D二聚体水平较正常升高（阳性）4倍以上；
　　血小板、纤维蛋白原半衰期缩短或转换速度加快；
　　血管内皮细胞损伤分子标志物（ET1和TM）水平增高。