在日常生活中,奥美拉唑等带有拉唑字眼的药物并不是什么陌生的面孔,它们仿佛是对抗胃病的神药。无论是烧心、上腹胀满、喝酒胃痛,还是吃止疼药、幽门螺旋杆菌感染,人们都会想到去服用几次拉唑,认为总能有所帮助。 说奥美拉唑,先了解质子泵抑制剂(PPI)。 所谓的质子泵,即HKATP酶,是胃酸分泌的最后环节。质子泵抑制剂可高效快速的抑制质子泵而减少胃酸分泌,是目前治疗胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎等消化道疾病最先进的一类药物。质子泵抑制剂抑酸作用强,特异性高,持续时间长久。就像开头提到的,这类药物的药名都带有拉唑二字,也称拉唑类药物。 第1个质子泵抑制剂奥美拉唑1987年在瑞典上市; 第2个兰索拉唑1992年在日本上市; 第3个泮托拉唑1994年由德国研制在南非上市; 第4个雷贝拉唑1998年12月在日本推出,1999年8月在美国上市; 第5个埃索美拉唑2000年由英国的阿斯利康公司推出上市。 可以说,作用一个比一个好,那么作为家里常备,这种药的工作原理到底是什么? 来自胃酸的侵袭 在正常情况下,胃酸处在胃粘膜的限制作用下,不仅对肌体无害,还在消化食物的过程中起着十分重要的作用。 它能为胃蛋白酶的工作提供酸性环境,杀死随食物及水进入胃内的细菌,使食物蛋白变性且易于消化,促进胰液、胆汁及肠液的分泌。 但异常情况时,胃酸就开始损害身体本身了。比如说,当食管下段括约肌功能不良时,胃酸反流入食管,侵蚀食管粘膜;又如,当胃炎、胃溃疡时,胃粘膜受损,失去胃粘膜保护的胃壁也将受到胃酸的持续损害,愈合缓慢。因此,抑制胃酸的分泌成了缓解此类症状,延缓、治愈这类疾病的关键步骤。 胃酸指的是胃液中的盐酸部分,是由胃腺壁细胞分泌的。众所周知,盐酸(化学式为HCl)由氢离子及氯离子组成,盐酸的分泌有赖于壁细胞对于这两种离子的转运。 而质子泵抑制剂恰好可以阻止壁细胞对于氢离子的转运功能,进而阻碍了胃酸的分泌。 质子泵抑制剂的临床应用 1、治疗消化性溃疡 抑制胃酸分泌是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施,质子泵抑制剂是首选药物。如果用药物抑制胃酸分泌,使胃内的PH值升高3,每天维持18~20个小时,可使大多数十二指肠溃疡在4周内愈合。 消化性溃疡病的治疗通常采用标准剂量,比如奥美拉唑20mg天,兰索拉唑30mg天,泮托拉唑40mg天,雷贝拉唑10mg天,埃索美拉唑20mg天。都是每天1次,早餐前半小时服药。 治疗十二指肠溃疡的疗程46周,治疗胃溃疡的疗程为6~8周。特殊情况或巨大溃疡的患者可适当延长疗程。 2、治疗消化性溃疡并发急性胃出血 可以给予大剂量的质子泵抑制剂静脉输注72小时,然后改为标准剂量质子泵抑制剂静脉输注,每日2次,使用35天后改为口服标准剂量的质子泵抑制剂,直至溃疡愈合。 3、治疗胃食管反流病 质子泵抑制剂是首选药物,单剂量治疗无效可改用双倍剂量,双倍剂量的服用方法是早餐前和晚餐前两次服用,疗程至少8周。 4、治疗幽门螺旋杆菌感染 专家共识推荐,幽门螺杆菌感染处理采用四联疗法:标准剂量的质子泵抑制剂标准剂量的铋剂2种抗菌药物。 副作用:四种胃病患者慎用 毫无疑问,拉唑类的PPIs是一种高效的好药,但副作用也十分明显,在使用过程中要特别指出几点注意事项。 第一,PPIs的药理作用是抑制胃粘膜腺体细胞的氢离子转运,同时,腺体其他的功能也会受到影响,特别是呼吸道粘膜,损害粘膜的非特异性免疫力。 对于老年人(特别是长期卧床的老年人)、儿童、抵抗力较差的人群,PPIs的使用要特别小心诱发肺部感染。 第二,对于长期使用抗生素的患者,艰难梭菌相关性腹泻是一个健康难题。原来,艰难梭菌本来是人体肠道中的正常居民,但长期使用抗生素、免疫抑制剂的患者会破坏肠道内菌群的平衡,使艰难梭菌成为致病菌,产生严重的肠道炎症,甚至感染性休克。 抗生素对胃肠道本身就有刺激作用,长期使用更是容易出现消化系统疾病,此时,常希望PPIs能够改善这类不适症状。殊不知,过量、长期的使用PPIs将反而增加艰难梭菌相关性腹泻的发病风险。 第三,PPIs在人体中的代谢依赖肝脏的作用。但科学界也逐渐认识到此类药物代谢对于肾脏的负担作用。有报道称,质子泵抑制剂可使慢性肾脏疾病的发生风险增加2050。对于肾功能不佳的情况(慢性肾病等),PPIs应谨慎使用。 第四,PPIs通过肝脏代谢的同时,将会诱导肌体产生更多的代谢酶(P450),这将导致增加的代谢酶过快的代谢与其同时服用的其他药物。 比如说,服用PPIs(尤其是奥美拉唑和埃索美拉唑)的同时,服用氯吡格雷,代谢酶P450的增加使氯吡格雷的代谢速度加快,药效降低,而心脑血管栓塞发生的风险却大幅度上升。