寻找最好感冒药（三）阿司匹林发明后为何沉寂了20年

　　之前的文章我们提到过，柳树皮、柳苷、水杨酸成分是一样的，它们都有止痛降热的作用。但是，它们都含有对肠胃刺激的成分，这种成分就是乙酸。
　　为了去除这种乙酸，1853年，法国蒙彼利埃大学化学教授夏尔热拉尔合成乙酰水杨酸，成功去除乙酸。但是，由于制备工艺落后，纯净度很低。虽然这样，这仍是阿司匹林研发历史上最重要的一步。
　　乙酰水杨酸分子式
　　1869年，卡尔约翰克劳特发现了高纯净度的制备方法。
　　1879年，海登化工公司利用克劳特的合成技术工业化生产，并给乙酰水杨酸起了一个冗长的名字Acetylsalicylsaure。可惜，市场化运作的并不好，乙酰水杨酸的巨大价值仍旧被埋没。再遭冷遇
　　1897年左右，为了去除水杨酸中的乙酸，埃朗根大学毕业的年轻博士阿图尔艾亨格伦指派年仅29岁的年轻科学家霍夫曼进行这项工作，但是霍夫曼并不知道去除乙酸的目的是什么。霍夫曼翻看了大量相关论文，发现了热拉尔教授的乙酰水杨酸合成论文。8月份左右，霍夫曼重复热拉尔实验，成功去除乙酸，合成乙酰水杨酸。
　　艾亨格伦
　　霍夫曼
　　几周后，此成果交由药理处审核，药理处处长海因里希德雷泽认为既然水杨酸存在心脏衰弱的大量临床案例，乙酰水杨酸也会存在同样副作用，不予通过。缺少临床实验就匆匆得出结论，这让艾亨格伦十分不解。海因里希德雷泽为什么会这样？因为他被另一个巨大研究成果冲昏了头脑，这就是毒品之王海洛因。
　　德雷泽同胞兄弟
　　吗啡，一种从鸦片中提取的成分，在鸦片中含量为10，止疼效果是鸦片的10倍以上，二战期间，广泛应用。但是，它的副作用也很明显，它比鸦片更易让人成瘾。其衍生药品可待因销量极好。如果戒除吗啡、可待因的成瘾性，拜耳会获得巨大商业利益，药研处处长海因里希德雷泽想到这里兴奋异常。
　　二战士兵随身携带吗啡
　　霍夫曼是一个兢兢业业的小伙子，在接到去除水杨酸乙酸的项目两周后，药研处处长打破工作流程，接着让他进行第二项工作，去除吗啡的成瘾性。
　　霍夫曼翻遍文献，他找到了英国化学家查尔斯罗姆利奥尔德赖特发表的一篇实验报告，赖特在伦敦圣母医院做吗啡实验的时候发现，沸腾状态的吗啡会生成一种白色结晶物，他给狗服用后发现，结果十分不妙，于是这项实验没有深入下去。霍夫曼重复了这项实验，得到这种结晶体二乙酰吗啡。
　　海洛因
　　拿到二乙酰吗啡的德雷泽欣喜异常，虽然没有实验论证，他依然看好。他先用青蛙、兔子进行实验，然后用自己亲身实验，并找了几位志愿者再次实验，均产生身体强壮的英雄气概，这项实验还吸引了拜耳新当家人卡尔杜伊斯贝格。最终，他们将这种药物包装成一个含有英雄hero的名字heroin，他们推荐医生用于感冒、小儿夜啼、风湿疼痛、受凉，甚至还打算做成可口可乐一样的饮料投向市场。贵人相助
　　没有经过药理处临床试验并出具审核结果，新药是无法投产并市场运营的。面对药理处处长扔到垃圾桶的乙酰水杨酸实验报告，艾亨格伦心痛不已。他没有与德雷泽发生正面冲突，而是悄悄地进行临床试验。
　　他亲自服用乙酰水杨酸，心脏没有不适反应，也没有肠胃副作用。然后寄给柏林当地医生再次实验，当一名牙医给病人服用后，病人从病床上一跃而起，兴奋地说到：我的牙不疼了！这次实验，医生对此药的反馈赞叹有加，一方面比水杨酸止疼效果更好，更重要的是副作用消失了。
　　艾亨格伦整理好实验报告，向全公司进行通报。德雷泽气愤地在报告批文上写道：这无非是柏林人的惯用手法夸夸其谈。该产品没有价值。但是，拜耳当家人卡尔杜伊斯贝格对这份报告却十分重视，他指令药理处进行更严密的临床测试，并责成药理处处长德雷泽形成了一份实验报告《阿司匹林（乙酰水杨酸）的药理事实》。一举成名天下知
　　德雷泽的实验报告是一篇现代医药史上的典范之作，从化学结构、检验过程、药理药效都进行了严密的论述，吸引了医学界的广泛关注，为新药的市场推广打下了坚实的舆论基础。只是，全文对艾亨格伦和霍夫曼只字未提，最终专利署名也没有这两人，他们在专利上分文未得。
　　最初，新药命名方案有两种，一种是aspirin，一种是euspirin。该药基础成分水杨酸，从绣线菊里提纯，所以，新药名字里必须含有绣线菊spiraea的发音，并占据重要位置。因为制备过程主要是乙酰化acetylation，所以在spiraea之前，加上了acetylation的首字母a。最后，加上一个尾音in，合成了新药的名字aspirin（阿司匹林）。面对两种方案，卡尔杜伊斯贝格、费利克斯霍夫曼和海因里希德雷泽未发表意见，艾亨格伦选择了aspirin。
　　由于乙酰水杨酸并不是拜耳最先发明的，所以，拜耳并未在所有国家甚至德国取得专利权，只在美国、英国保有专利权，虽然只有两国专利，拜耳依然很满意。当拜耳公司将阿司匹林投产后，迅速取代其它止痛药，成为首选，目前，全球阿司匹林年产量高达5万吨。它还助力拜耳成为头号医药企业，被人戏称为拜阿，有人甚至称20世纪为阿司匹林的世纪，并将其与青霉素、安定并列为医药史上的三大神药。