科普担心病情恶化到肝癌，注意这些风险因素（一）

　　肝癌是全球所有恶性肿瘤当中发病率排行第六，而我国肝癌发病率全球最高，每年的新发病例约有40万〔1〕。乙肝病毒感染又是肝癌发生的主要危险因素，部分HBV感染患者，在不经意间发现病情恶化到肝癌，那是因为没有注意到肝癌发生的危险因素。
　　HBV感染患者发生肝癌的危险因素主要分为三大类：病毒因素、宿主因素、其他因素。
　　病毒因素〔2〕
　　HBsAg：有研究发现，HBsAg与肝癌风险水平呈正相关，当HBsAg高于1000IUml，与肝癌发生的风险显著相关。
　　HBeAg：在慢性HBV感染中，HBeAg血清转换意味着病毒复制多处于静止状态，传染性降低，肝病进入静止期，HCC的发生率降低。HBeAg血清转换年龄对疾病的预后有重大意义，HBeAg血清转换时年龄越大，发生HCC的风险越大。
　　病毒载量（HBVDNA）：HBVDNA高水平是发生HCC的高危因素。年龄超过40岁者，即使ALT水平为正常范围上限的0。5～1倍，HBVDNA2000IUml亦可增加HCC发生风险〔1〕。
　　合并HCV、HIV感染：由于HBV、HCV和HIV共有的传播途径，HIV主要通过免疫缺陷增加了HBV和HCV持续存在的可能性与嗜肝病毒感染协同发挥其共同致癌作用。同时，CD4和CD8淋巴细胞反应以及抗原呈递过程的损伤会影响HBV和HCV的动力学，有利于不受限制的病毒复制，从而加快纤维化、肝硬化和最终恶性肿瘤的发展。
　　宿主因素〔2〕
　　宿主因素主要包括性别、年龄、家族史，除此以外还有持续的ALTAST异常与肝癌发生的风险相关。
　　性别：流行病学数据显示，我国HCC患者的男女比例平均在2：1～5：1。这是因为与男性相比，单核细胞、巨噬细胞和树突细胞、CD4淋巴细胞等免疫细胞的数量在女性中的表达显著高于男性，从而在女性中实现了比男性更强烈的炎症应答，产生更有效、更强烈和更持久的免疫反应，无论是先天免疫反应，还是体液免疫反应和细胞免疫反应，所以总体上受到更好的保护，并显示出较低的恶性肿瘤死亡风险。
　　年龄：年龄越大，肝癌风险越大，我国HCC发病患者从40岁开始随年龄的增长而发病率不断增高。
　　家族史：肝癌家族史和HBV感染与发生肝癌风险具有协同效应，肝癌家族史和HBsAg、HBVDNA（10000拷贝ml）、HBeAg在增加肝癌风险中存在协同作用。而且由于HBV的垂直传播，增加了肝癌的家族聚集性，所以肝癌发生的最高风险可能发生在有遗传因素与HBV共同作用的家庭。
　　其他因素〔2〕
　　其他可能对肝癌的发生有影响的因素有吸烟史、饮酒、代谢综合征、高脂血症、糖尿病高血压等。
　　吸烟史：吸烟通过直接或间接毒性、免疫和致癌作用于肝脏。吸烟产生的具有细胞毒性潜能的化学物质，如焦油、多核烃、苯酚、甲酚、尼古丁，氢氰酸、乙醛、丙烯醛、氨、甲醛等会增加坏死性炎症和纤维化的发生。此外，吸烟会增加与肝细胞损伤有关的促炎细胞因子和肝致癌物质（4氨基联苯）的产生。
　　饮酒：肝脏是酒精代谢、降解的主要场所，酒精对肝有直接损害作用。长期饮酒，引起肝脏解毒功能下降、营养素摄入量减少，机体免疫功能下降会诱发和促进肝癌的发生。
　　【参考文献】
　　〔1〕李汨，聂青和，韩曼，等。HBV相关肝细胞癌的危险因素、早期筛查和预防策略〔J〕。临床肝胆病杂志，2019，35（3）：651655。
　　〔2〕任丹丹，刘娜，周路路，等。HBV相关肝细胞癌的危险因素〔J〕。临床肝胆病杂志，2020，36（7）：16341637。
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