医学科普面对阿尔茨海默病，我们该怎么办？有什么研究进展？

　　大家都听说过：老年痴呆中最害怕的一种：阿尔茨海默病。它是老年认知障碍性疾病中的一个大的分类，是折磨老年患者的一大恶魔。美国前总统里根、诺贝尔奖得主高锟都曾患此病，不管之前智力有多高，最后都退化到婴幼儿智力阶段〔衰〕。
　　它最直观的表现就是认知功能（包括人的记忆、语言、视空间、执行、计算、理解、判断等方面的能力）进行性地损害，从短期记忆力的减退、到最后连身边的亲人都不认识，出门找不到回家的路。我是谁？在哪儿？我要干什么？
　　认知功能和认知功能障碍
　　《世界阿尔茨海默病2018年报告》指出，全球每3秒钟就有1例痴呆患者产生。2018年全球约有5千万人患有痴呆，到2050年，将增至1。52亿，将是现在的三倍。中国已经成为世界上阿尔茨海默病患者人数最多的国家，目前已高达800多万，65岁以上老年人AD发病率在46，并且呈不降反增态势。
　　阿尔茨海默病大脑变性导致，疾病进展难以逆转，也较为隐匿。
　　发病初期往往不被注意，最初的表现是近期记忆力减退，之后逐渐出现语言能力和定向能力的障碍，以及精神行为异常。最终发展为痴呆，如果不能及时适当的治疗，最后会完全丧失日常生活能力。
　　认知功能下降
　　病程长，可以持续数年到数十年，具体分为三个阶段。
　　第一阶段（13年）
　　病程早期：记忆力减退，精力下降，自主能动性、空间感觉、情绪感知能力、判断能力不同程度下降，个性改变，日常家务处理时间延长，付款计算常出错。此时应当采取积极的治疗措施，阻止病情进一步发展。
　　第二阶段（210年）
　　病程中期：仍可以独立地完成任务，但复杂任务需要帮助。语言、运动能力损害、记忆力损害加重，对客观物体的辨认、家庭成员和较好朋友的辨识有些困惑，易重复同样动作和话语；夜间活动增多；常找不到正确词语来表达自己，爱编造故事，读写困难；买东西常忘记付款。当患者意识到时，更易于激怒、抑郁，经常无故地怀疑、疲劳和流泪。
　　第三阶段（812年）
　　病程后期：体重减轻，生活很难自理，难于与人交流，大小便失控，抓握物品和吞咽困难，易于感染。目前对此阶段的治疗收效甚微。患者丧失行走、坐、微笑、抬头、咀嚼、吞咽能力，无辨人能力，大小便失禁，卧床不起，常易于感染肺炎及其他疾病而死亡。患者由一个有鲜活个性的生命逐渐变成一个连至亲都不能辨认、僵化无助的病人，后果极为严重，令所有亲人和朋友痛心。一直以来，它不像脑梗死、脑出血等疾病一样有明确的病因，机制不清楚，也没有特效的治疗方法，好像永远徘徊在医学界的时空之外。
　　但是，医学、科学界对大脑的研究、对阿尔兹海默病机制的研究从未停止，而是迎难而上，到现在，也可以预感到曙光的来临。
　　现在研究结果显示：有两种蛋白质在大脑中大量地聚集可能是最大的原因。一个是淀粉样蛋白，在阿尔茨海默病（AD）患者大脑中水平异常、形成斑块，聚集于神经元之间并扰乱细胞功能。另一个则是Tau蛋白，它也会累积，在神经元内形成神经元纤维缠结，影响神经元的传输系统。
　　淀粉样蛋白破坏神经元
　　但是这些蛋白质是如何相互关联、到底是什么导致它们对大脑造成如此严重的破坏的机制还再研究中。现阶段怎样检查？
　　1。查尿液：中段晨尿5ml。
　　项目：AD相关神经丝蛋白（AD7cNTP）：神经丝蛋白家族的成员，在神经元中表达，定位于神经细胞的轴突中，在AD患者的神经元缠结中大量存在。
　　2。脑脊液检查：腰椎穿刺取脑脊液。不要害怕这项检查，不会伤及大脑，很安全。
　　腰穿示意图
　　4种脑脊液生物标志物：
　　A142（淀粉样蛋白142）；
　　A4240比值；
　　tTau（总Tau蛋白）；
　　pTau（磷酸化Tau蛋白）。
　　结果判定：
　　如果3个指标异常，高度提示AD；
　　意义：可用于AD早期诊断，额颞叶痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆和帕金森病的鉴别诊断。
　　注意：轻度认知功能障碍（MCI）时就需要检查：判断发展为AD的准确率达到了80以上。
　　AD检查项目APOE4基因检测：在人类细胞第19对染色体上的APOE4基因是造成阿尔兹海默症的病因之一，它占据了65发病者的基因，携带此基因的人发生阿尔兹海默症的可能性比非携带者高三倍。
　　另外：一些包括高血脂、高血压、糖尿病和肥胖等血管性高危因素和不良的生活方式，都可能促进AD的发生发展。控制上述疾病的进展，对延缓AD发展进程也是有一定好处，但是不起决定作用。现在治疗方案：效果有限，早期效果较好。
　　1。增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药物；只是缓解症状，并不能延缓疾病的发展过程。
　　乙酰胆碱酯酶抑制剂（他克林Tacrine，利斯的明Rivastigmine，加兰他敏Galantamine和多奈哌齐Donepezil）；
　　2。促进脑内胆碱能神经元的存活或提高其神经传导功能的药物；
　　NMDA受体（一种谷氨酸受体）拮抗剂（美金刚Memantine）。
　　3。减少的产生或促进其降解的药物（还没有）。
　　新的研究进展：
　　1。为了战胜阿尔茨海默病，有药企投入90亿美元的研发费，结果宣布所研发的新药在3期临床试验中失败。针对淀粉样蛋白的单克隆抗体，对症状改善并没有显著效果。
　　2。2015年，弗吉尼亚大学的研究人员有了颠覆教科书的发现，他们证明大脑存在脑膜淋巴管。
　　研究人员发现脑膜淋巴管在维持大脑健康稳态方面发挥着重要作用，它是将脑脊液（CSF）和间质液（ISF）运送来的代谢废物排出的重要排污管。脑膜淋巴管就像是大脑中的VIP通道，转运的是脑脊液和间质液运来大分子物质，其中就包括淀粉样蛋白，而其他代谢废物是从血管旁路清除。
　　而阿尔茨海默病的发生就像排污管故障，从而产生了淀粉样蛋白的堆积。因此推论：脑膜淋巴管才是治疗阿尔茨海默病的靶点。
　　脑膜淋巴管的重要发现
　　研究人员向小鼠脑脊液中注射了光动力药物来消融脑膜淋巴管，结果导致大量有害蛋白质在大脑中聚集，并诱导出小鼠的认知障碍。
　　后设计出含有血管内皮生长因子的小分子凝胶，来增加淋巴管对大分子物质的清除能力，结果脑膜淋巴管流量提高，运送大分子物质的效率显著增加，并带来脑灌注回升，小鼠的学习与记忆能力也出现提高。
　　这就说明阿尔茨海默病患者的认知能力与脑膜淋巴管清除大分子代谢废物的能力息息相关，脑膜淋巴管是脑脊液和间质液与免疫系统的桥梁。恢复并增强脑膜淋巴管的功能，就成为预防和治疗阿尔茨海默病的最佳的方案。
　　最后，真是期待该项研究能顺利进展，并开发出针对阿尔茨海默病的特效药物，不仅仅是获得若贝尔奖的问题，更重要的是给人类带来新的希望。
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