早在2010年,比利时布鲁塞尔乌兹布鲁塞尔生殖医学中心的MichelDeVos教授就在《柳叶刀》上发表过一篇关于原发性卵巢功能不全的综述文章。 Miichel教授的论文 MichelDeVos教授首先规范了卵巢功能不全的定义,并从病理生理学、病因和治疗角度,对此前的相关文献进行了整理和归纳。 X染色体结构和数量变异的女性是原发性卵巢功能不全的最大的亚组。患有特纳综合征(45,X)的女性生殖障碍是由于X染色体全部或部分缺失引起的。除了特纳综合征外,FMR1预突变(也就是大家常说的脆性X综合征)是原发性卵巢功能不全最常见的先天性原因。 随着年龄的增长以及卵巢和下丘脑激素浓度的变化,健康的卵泡储备减少箭头的厚度表示激素分泌的浓度 此外,信号缺陷、酶缺乏症、自身免疫、初始卵泡数不足以及自发加速性卵泡损失等遗传变异疾病也是原发性卵巢功能不全的重要原因。 作者还列举了大量的关于原发性卵巢功能不全的位于X染色体和常染色体上的基因。例如已知的X染色体定位的功能基因BHLHB9、BMP15、DACH2、DIAPH2等,还有已知的常染色体定位的功能基因AIRE、DAZL、DMC1、EIF5B等。 众多病征导致卵巢功能不全 除了直接研究人体卵巢功能外,人们还在小鼠模型上做了大量的工作,发现了很多卵巢功能不全的相关基因,例如Gdf9、Bax、Amh、Fshr、Foxo3、Foxl2、Nobox、Sohlh1、Pten。 国内诊疗共识 综上所述,遗传因素是导致女性卵巢功能不全的重要因素。 很多人可能要问,研究基因有什么用呢,每个人一出生,基因就确定了,即便检测了也没有什么用处。 其实这是一种误解,因为人的外在表现(行为、表型)等是由基因和外界环境共同作用的。如果我们知道了自己携带某个不良突变,只要我们做好预防和治疗,就可以阻断相关表型的发生。比如由于促性腺激素分泌不足导致的卵巢功能不全就可以通过激素补充治疗等防止卵巢早衰的发生,而且人为干预的越早越好。