英国如何成为细胞与基因治疗开发、制造和商业化的理想之地？热博

　　英国是世界制药强国，与美国、日本并列世界三大药品研制中心，拥有2000多家制药公司，超过120，000名从业人员。据英国制药工业协会（ABPI）官网，英国不仅有葛兰素史克与阿斯利康两大制药巨头，研发了全球近20的畅销药物，还承担了约十分之一的临床试验工作。
　　在雄厚的化学制药基础上，英国的生物制药技术也在加速发展，成为其综合实力的新亮点，催生了如剑桥MRC分子生物学实验室先后取得DNA的双螺旋分子结构、抗体工程以及单克隆抗体构建等一系列划时代的研究成果。
　　近年来，随着分子生物学等技术取得突破性进展，细胞和基因治疗（简称CGT）成为全球生物医药市场中的热门赛道。CGT是利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。
　　英国始终走在全球创新前沿，依托政府长期支持、深厚的基础研究、开放式的创新氛围以及丰富的人才资源等，已成为全球开发、制造和商业化细胞和基因疗法最好的地方之一。
　　根据麦肯锡（McKinsey）2019年报告，自2012年以来，欧洲新成立的生物技术初创企业有35位于英国，聚焦免疫疗法、细胞和基因疗法，集中在肿瘤、中枢神经系统疾病、代谢性疾病、罕见病、眼科疾病等治疗领域。
　　以科研实力为基，多方位提速CGT制造及商业化进展
　　据弗若斯特沙利文数据预测，到2025年全球CGT市场规模将达到近305。4亿美元。相对应的是，CGT领域涉及的技术领域十分广泛，由于产品种类多、规模相对小，不少公司只掌握部分技术。加上监管要求复杂，企业要从研发走向生产上市，背后的研发成本、风险和复杂性都在不断增加，企业可能面临发展困难和创新难以实现商业化的挑战。
　　为应对这一挑战，英国政府采取一系列措施，包括监管方式、研发投入计划和税收激励措施，以刺激创新和增长，并为研发和制造提供资金。
　　在监管层面，MHRA发布了一系列新药审批和监管途径的指南，旨在加快新药尤其是CGT等先进疗法的评估。MHRA将药品创新许可和获取途径（ILAP）与药品早期获取计划（EAMS）一起运营。其中ILAP范围更广并对所有创新产品开放，EAMS支持解决未竟医疗需求且接近开发尾声产品的早期患者获药。
　　英国高度重视创新药物研发，为此大力增加研发投入。在英国制药工业协会ABPI发布的十年战略计划中，英国承诺到2025年增加220亿英镑的公共支出，2027年研发支出达到GDP的2。4。这将进一步助力英国走在全球科学探索、发明和创新最前沿。
　　英国也在持续加强对生物医药企业特别是中小企业的资助，包括扩大企业投资计划和风险资本信托基金的税收减免，针对中小微企业和大企业的研发税收加计扣除政策，以及研发费用抵免等税收优惠政策等。
　　CBC临床生物技术中心（图片来自NHSBT官网）
　　为了进一步提高英国CGT制造能力，英国国家医疗服务体系血液和移植部门（NHSBT）开设了临床生物技术中心（CBC），由英国政府拨款近1000万英镑建立，支持早期临床试验和临床前工作，包括开发镰状细胞病、囊性纤维化和部分癌症等难治性疾病的潜在治愈方法，并为最终的商业化规模生产提供途径，以应对目前在短期制造能力方面的挑战。
　　英国在CGT领域的快速进展也得益于其在基因组研究方面的积累。2012年，英国启动“十万人基因组计划”，这项耗资超5亿美元的宏伟计划在2018年宣布完成，帮助科学家、医疗工作者更全面了解疾病的发生和发展。随后英国又提出500万人基因组计划目前全球最大规模的人群基因组计划，自2019年起全基因组测序被纳入标准方案，辅助重病患儿、患有难治愈或罕见疾病成年患者的治疗。
　　英国CGT行业由此迈入黄金阶段，先进疗法企业数量在过去翻倍增长。相关数据显示，欧洲400多家活跃在先进治疗药物领域的中小企业中，有近三分之一位于英国。
　　完善创新生态系统，助力CGT更安全、有效、成熟
　　在英国的CGT创新中，定位独特的CellandGeneTherapyCatapult（细胞与基因治疗制造中心，简称CGTCatapult）起到了重要的支持作用。
　　CGTCatapult由英国政府资助，旨在缩小科研与商业化之间的差距，推进英国CGT行业增长。CGTCatapult正在与工业界、学术界、医疗从业者合作，加速处于开发阶段的CGT项目走向成熟，助力CGT产品更安全、有效且价格合理。
　　CGTCatapult对产业的独特赋能作用也受到了英国政府的支持。2018年，在英国政府产业战略基金超过6000万英镑的支持下，CGTCatapult生产基地在斯蒂夫尼奇生物科学园（StevenageBioScienceCatalyst）正式揭牌，按照GMP标准进行运营，将大大提升CGT临床研究的制造能力，加速其商业化。
　　CGTCatapult生产基地位于斯蒂夫尼奇生命科学园（图片来自CGTCatapult官网）
　　同时，英国政府也在CGT产品的研发和临床落地上给出诸多支持。NHS和行业正在努力提供即用型的系统和解决方案，以加速先进疗法的审评审批过程，支持这些产品成为NHS体系中的护理标准。NHS在其中将承担先进疗法的临床支付，并通过先进疗法治疗中心（ATTC）提供临床支持。
　　据了解，ATTC是世界首个在国家级医疗服务系统（NHS）框架内运作的先进疗法计划，并由CGTCatapult在英国各地进行运营。
　　ATTC于2018年通过UKRI的工业战略挑战基金的资助成立，将工业、NHS和学术组织聚集在一起，通过解决先进疗法进入临床过程中的挑战，加速患者获得英国已经批准的先进疗法药物，推动英国生命科学行业以更快、更高效的方式发展。
　　创新企业不断涌现，推动产业走向新的高峰
　　根据CGTCatapult发布的2022年英国先进疗法药品（ATMP）临床试验数据库报告，2022年，英国在全球ATMP临床IIII期试验中占比14，在所有阶段临床试验中占比8。2022年英国开展了178项ATMP临床试验，高于去年的168项，治疗领域主要是肿瘤（38）、血液系统疾病（11）、代谢性疾病（10）、眼科（9）等。
　　报告显示，2022年英国80以上的ATMP临床试验由商业组织赞助，与2013年的25相比呈现出巨大增长，也显示出英国创新生态系统的吸引力。
　　宽松的监管环境，创新的生态系统，持续的研发投入和税收政策，社会组织的扶持与合作等，都为英国CGT技术创新和产业化创造了优越条件，孵化出一批极具创新实力的CGT创新企业，并爆发出无限生机与活力，推动英国CGT走向新的高峰。
　　以ImmTuneTherapies为例，该公司正在开发体内细胞和基因疗法的传递载体，以提高复杂细胞疗法的安全性、耐受性和有效性。公司核心团队来自剑桥大学、帝国理工学院、伦敦大学学院、斯坦福大学和伦敦国王学院等多家高校和机构，在分子生物学、化学、纳米技术和CGT领域拥有多年丰富经验。
　　ImmTuneTherapies开发细胞与基因治疗载体（图片来自官网）
　　AchillesTherapeutics是一家个体化肿瘤免疫疗法研发公司，开发靶向“主干突变”的新型T细胞疗法。该疗法基于肿瘤进化科学，通过靶向克隆新抗原，有望精准地消灭癌细胞而不攻击健康组织。
　　AchillesTherapeutics的新型T细胞疗法（图片来自官网）
　　AutifonyTherapeutics是一家曾隶属于葛兰素史克的生物技术公司，正在开发治疗中枢神经系统遗传疾病和听力障碍的药物。目前其候选药物处于临床试验阶段，用于治疗精神分裂症和遗传性脆性X染色体综合征。
　　AutifonyTherapeutics主要产品管线及进展（图片来自官网）
　　Autolus是一家依托于伦敦大学学院的生物技术公司，致力于开发用于血液病和实体肿瘤的下一代工程T细胞疗法。该公司使用专有和模块化T细胞编程技术，设计精确定位的、可控制的和高活性的T细胞疗法，旨在更好地识别癌细胞，打破其防御机制并消除这些细胞。
　　Autolus开发下一代工程T细胞疗法（图片源自官网）
　　制药公司FreelineTherapeutics专注于开发用于治疗出血性疾病和其他疾病的基因疗法。基于下一代专有AAV载体平台，公司旨在改变患有遗传性全身性衰弱性疾病的患者生活。其目标是利用公司专有的基因治疗平台实现的高表达水平，提供可通过永久持续的生理蛋白水平提供功能性治愈的一次性基因治疗。
　　FreelineTherapeutics基于AAV载体平台开发基因疗法（图片来自官网）
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