前复星高管加入siRNA创新药企，专访赫吉亚新任CEO管涛热

　　动脉新医药独家了解到，前复星大健康板块合伙人管涛近日全职加入siRNA创新药企赫吉亚生物医药（HygieiaPharmaceuticals），担任CEO。
　　赫吉亚从2017年开始在国内组建研发团队，是一家专注于偶联递送siRNA小核酸药物研发的创新企业。作为国内较早布局siRNA小核酸药物的企业，国内第一家获得专利授权的GalNAc小核酸技术平台，赫吉亚已完成近亿元人民币的早期融资，并且首个GalNAcsiRNA管线已经成功对外授权（licenseout）。
　　虽然得到了业界的认可，但赫吉亚一直非常低调。管涛还在复星任职时就认识了赫吉亚团队，并一直保持深度交流。如今赫吉亚已经拥有了完全自主知识产权的技术平台、搭建了专利壁垒；即将有一款GalNAcsiRNA药物获批IND，顺利通过平台跑通阶段，开始进入工业化体系建设阶段。管涛希望能够发挥自己在资源整合和调配方面的优势，帮助赫吉亚搭建高标准的研发生产体系，全面拓展国内外合作伙伴，于是决定全职加入赫吉亚。
　　近日，动脉新医药专访了管涛，和他聊了聊我国siRNA药物的产业机遇及赫吉亚的最新进展。
　　01
　　技术不断迭代升级，具备完全自主知识产权
　　管涛在华为等电信企业拥有超过十年的研发和商业经验，后来转型成为一名健康产业投资人，在投资、管理、培养创新药企方面也积累了超过十年的经验，曾担任复星集团星未来资本总裁、深圳市分享投资管理合伙人、复星星未来研究院执行院长。
　　他很早就开始关注小核酸领域，2020年在复星任职时更是对我国小核酸市场，以及早期小核酸企业进行了深入全面的调研，“我们当时得出的结论是，国内小核酸赛道大有可为，但急需具备综合能力的团队。”
　　赫吉亚CEO管涛
　　这也的确是国内小核酸领域的现状。相较于传统小分子及抗体药物，小核酸药物可针对难以成药分子，极大丰富药物靶点；设计高效，可通过碱基互补配对，降低筛选时间成本同时，还有良好的特异性；研发成功率比小分子和蛋白类药物高出许多。管涛认为，“预计未来510年，小核酸药物会是继小分子、抗体药物之后的第三代药物技术浪潮。”
　　目前小核酸药物不但能够治疗遗传性疾病，并且已经有Inclisiran这类针对心血管常见疾病的重磅品种上市。但目前全球共有5款siRNA药物获批上市，均由美国小核酸领域巨头Alnylam独立或参与开发。而国内则暂无siRNA药物上市，产品管线大多处于临床或临床前阶段。
　　管涛认为，国外在小核酸领域积累了更长时间，因此技术更加成熟，短时间内，在一些小核酸核心技术上，我国与国外有差距是非常正常的现象。管涛曾见证了华为通过技术迭代，最终凭借5G领先全球的过程，在他看来，制药公司和IT公司一样，通过不断迭代升级技术，可以逐渐靠近甚至超越国外领先公司。
　　赫吉亚技术团队在小核酸递送以及化学修饰方面，已经有超过20年的积累，而赫吉亚不断迭代的siRNA创新药技术研发平台，证明了其持续的研发能力。
　　赫吉亚利用肝实质细胞特有配体构建了一个肝靶向递送系统MVIP（多价导入平台），并通过优化连接方式、Linker及多接触结构，获得了比常规GalNAc技术更好的亲和力。“经第三方独立验证，我们的MVIP技术平台对靶基因的抑制效率优于Alnylam和Arrowhead的GalNAc递送技术平台。”管涛表示，赫吉亚非常重视公司的产品布局，拥有MVIP技术平台的完全自主知识产权。
　　现在，赫吉亚正在基于GalNAc开发第二代递送平台，与国内其它正在进行GalNAc技术研发的公司相比，“赫吉亚是国内首家获得GalNAc偶联小核酸技术平台授权专利的公司。”管涛强调。
　　经历了第一代NPDP（纳米脂质颗粒传递平台）、第二代MVIP（多价导入平台）、赫吉亚还在持续开发下一代新型高效的递送技术平台，同时积极拓展眼部、CNS等新的肝外疾病领域。
　　在技术不断更新迭代的背后，是赫吉亚专业的团队。其技术团队拥有超过20年RNA药物研发和产业转化经验，核心成员曾担任美国制药公司NastechPharmaceuticals（子公司MDRNA）的研发部主任。这个公司也是与目前行业龙头Alnylam，是同一时期开始探索开发RNAi药物的代表性公司。公司核心团队后续不断在序列设计，载体开发和化学修饰有深厚的积累和多项自主专利平台型技术的输出。目前赫吉亚已经搭建了一支超40人的具备产业化背景和核酸药物开发经验的团队。
　　此外，良好的硬件设施也进一步加强了赫吉亚持续的研发实力。赫吉亚拥有1000平米的生物转化实验室和2000平米的化学研发中心。为了加快siRNA药物的研发，2022年初，公司将总部搬到聚集了大量前沿生物医药资源的上海张江，已规划了2000平方米GMPlike级CMC实验室。
　　02
　　迈入发展新阶段，助力传统药企转型
　　目前，赫吉亚已建立15个管线项目（从早期发现到IND申报），涉及肝脏疾病、心脑血管疾病、自身免疫疾病、遗传罕见病等适应症，其中分别针对HBV和NASH的2个管线，已经进入IND中美双报阶段。
　　赫吉亚HBV管线的PCC药效试验显示，单次给药后可降低HBsAg超过3Log10，药效持续数月未见减弱。该管线已于2021年授权给某龙头药企，预计10月将获批IND，并成为首个CDE批准进入临床的国产GalNAcsiRNA药物。
　　“很多siRNA小核酸企业都聚焦于乙肝这个适应症，但都处于早期研发阶段，我们有望成为首家跑通平台技术的公司。”管涛告诉动脉新医药，“同时，公司已经进入密集的INDenablingstudy阶段，未来我们计划每年都会有多个IND申请。”
　　管涛介绍，公司的平台技术初见雏形，开始进入靶点或适应症差异化创新阶段，“我们已梳理出20多个肝内靶点可以做。但其实肝外还有大量的机会，我们希望和志同道合的药企合作，共同开发新的靶点或适应症。”
　　近两年，越来越多的资本、创新企业开始涌入这个赛道，跟PharmaCMC相关的生产体系或CRO服务的成熟度都在迅速提高，“我觉得现在开始进入了一个专业化分工程度比较高的阶段，大家开始寻求彼此的协同合作。但真正具有产品输出能力（licenseout）的企业可谓凤毛麟角。”管涛表示，赫吉亚拥有完全自主知识产权的技术平台，掌握自主研发siRNA药物合成工艺和CMC能力，能够通过licenseout产品管线、提供技术服务等合作方式，助力国内外小核酸药企转型，拓展市场空间。
　　谈到未来规划，管涛表示：“我们很快将通过HBV、NASH等品种完成研发平台的搭建。下一步的工作重点是CMC和质量，我们要在检验方法学开发和工艺上形成自己的优势和壁垒，为产品未来的临床、上市、BD合作等奠定扎实的产业化基础。”
　　而中长期来看，新的递送平台无疑是小核酸药物迭代的关键。在这方面赫吉亚已经开始布局，未来将给赫吉亚和合作方带来长久巩固的竞争优势。
　　封面来源：123rf
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