卵巢癌四种常见肿瘤标志物详解

　　在卵巢癌中有四种常见的标志物，CA125、HE4、CEA、CA199。这些标志物在卵巢癌症中都代表着什么意义呢？这四种标志物都是什么？
　　一是CA125，它是一种糖类抗原，可与其他标志物联合检测提高早期卵巢癌的检出率。
　　HE4则是一种比较新的肿瘤标志物，是人附睾蛋白，常常与CA125作为卵巢上皮性癌的监测指标。
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　　而第三种CEA，是癌胚抗原，对很多癌症种类提示病人对治疗的反应和复发嫌疑。
　　第四种CA199，也是一种与癌症相关的糖类抗原。
　　以上四种标志物，都可以对肿瘤的复发发出预警。它们有什么意义？
　　1、CA125（糖类抗原125）
　　CA125的临床正常参考范围是血清浓度小于35kUL。检测CA125是目前最常用的判断卵巢癌的参考指标，但CA125特异性较低，仅有20，容易出现假阳性。
　　比如某些良性卵巢疾病、其他非卵巢恶性肿瘤、某些非恶性肿瘤疾病甚至早期妊娠的头三个月内都会导致其水平的升高。
　　而且虽说有80的卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125升高，但近半数的早期病例并不升高，因此它并不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌。
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　　CA125虽说特异性低，但灵敏度还是很高的。卵巢癌病人化疗和手术有效者血清CA125水平下降很快。
　　而且若是复发，CA125的升高会先于临床症状出现，而且只要有升高，都应结合临床检查进一步明确原因，看看是否肿瘤复发。
　　因此它也是卵巢癌手术后、化疗后疗效观察的指标。
　　2、HE4（人附睾蛋白4）
　　对于HE4，检测的方法不同或医院的检测仪器不同，HE4的参考值都是不一样的。
　　一般来说，用电化学发光法的正常范围参考值是0140molL。
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　　88的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象，与CA125相比，HE4敏感度更高、特异性更强，尤其是在疾病初期无症状表现的阶段，敏感性为76。67，特异性也较高〔2〕。因此HE4可以用于卵巢癌的早期诊断。
　　当只检测单项指标时，HE4的结果是最准确的。
　　另外，HE4与CA125联合检测可以用来评估肿瘤包块的良恶性。
　　在女性发现有卵巢囊肿等情况下就需要做此项目的检查，如果检查的结果高于参考值，囊肿偏恶性的可能性就会大一些，低于参考值一般就是良性的肿瘤。
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　　重要的是，HE4水平也与疾病的进展有关。
　　在患有上皮性卵巢癌的女性的血液中经常存在显著升高的HE4浓度，而当HE4指标增加，则表明疾病还在进展，如果指标下降了，说明疾病在缓解。
　　若术后随访中发现HE4水平下降以后再上升，就要小心，肿瘤可能复发了。
　　要查HE4的话，只需要取出静脉血检测就可以了，两个工作日就能够拿到结果。
　　3、CEA（癌胚抗原）
　　CEA在正常情况下要小于5ngml，是一个广谱性肿瘤标志物，能向人们反映出多种肿瘤的存在，对乳腺癌、大肠癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的标志物。
　　但它特异性不强，灵敏度不高，对肿瘤早期诊断作用不明显。它的增高也可见于吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病。
　　因此，如果体检发现CEA增高，一方面可定期检查大便常规、肠镜、胃镜、胸片等，另一方面要注意饮食及一些不良生活习惯。
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　　但在临床上，当CEA几倍甚至几十上百倍的增长时，则要着重考虑肿瘤的可能。
　　假若当CEA升高之后，经过进一步检查发现它的升高是某种肿瘤引起的，那么当该肿瘤切除后，观察CEA水平可判断该肿瘤是否复发，CEA值升高，表明有病变残存或进展。
　　一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤。若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5至6倍者均提示预后不良。
　　4、CA199（糖类抗原199）
　　CA199的成人正常范围参考值是37KU7，该项指标的检测一般用来辅助癌症的诊断。
　　CA199和CEA有些相似，当CA199升高的不多，只升高几倍的时候，除了患癌的可能，更有可能是一些常见的良性疾病，比如急性胃肠炎、糖尿病、肾功能不全等。
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　　但当CA199升高很多，升高几十倍甚至几百倍，则表示你很有可能长了肿瘤了。
　　术前CA199水平对癌症预后有一定的提示作用，术前CA199水平低则预后好，术后CA199水平降至正常的患者生存期比CA199未下降的长。
　　术后的CA199水平还可以用作检测肿瘤的复发。在肿瘤复发时，CA199的水平可再度升高，并且它的升高先于影像学诊断之前。
　　也就是说当癌症复发的时候，可能肿块还没长出来，CA199的水平就已经先升高，来提醒你肿瘤来了。
　　CA125HE4联合检测
　　HE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合应用，敏感性可增加到92，能将假阴性结果减少30。使早期卵巢癌患者的存活率可以提高7595。
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　　HE4与CA125联合检测，不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能帮助医生检测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理，还可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊。
　　如果CA125和HE4两个指标都高，就代表着极大的患癌或者复发的可能了。
　　三项四项联合检测
　　CA125与HE4联合检测结果的灵敏度和准确度已经很高了，但研究显示CA125、HE4和CEA三项联合检测的各个方面作用都会高于CA125和HE4的联合检测〔45〕。
　　而CA125、HE4、CEA、CA199四项联合检测，敏感度高达95，阴性预测值也高达96。51〔6〕。
　　意思就是，假如四项指标都为阳性，你有95的可能患了癌症，假如四项检验结果为阴性，那么你有96。51的可能性未患癌。
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　　但是，指标检测的结果虽意义重大，最后的确诊还是需要结合影像学检查和医生的诊断才能下结论哟。
　　参考文献
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　　〔2〕侯娟娟，虎淑妍，刘婷婷，张玲，席维岳，郑红军，潘云燕。血清肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的临床价值〔J〕。中国免疫学杂志，2014，30（08）：110111041107。
　　〔3〕牛红涛，亓慧敏，白玉。CA（125）检测对妇科肿瘤的诊断价值分析〔J〕。四川解剖学杂志，2019（02）：3637。
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　　〔5〕王晓贤。联合检测血清HE4、CEA、CA125在卵巢癌诊断及治疗中的意义〔J〕。中国医药科学，2018，8（23）：7578。
　　〔6〕蒋惠莉，张辉，赵莹，王莉，马维兰。HE4、CEA和糖类抗原肿瘤标志物检测对卵巢癌的诊断价值分析〔J〕。河北医药，2018，40（14）：215521572162。
　　责任编辑：妇科肿瘤互助圈
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