为什么NAD在衰老过程中会下降？因为它被破坏了

　　烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）作为一种辅酶因子被发现已有100多年的时间。之前有多项研究报道，NAD可能是长寿的相关因素之一。几年来，NAD的另一个功能也被发现，细胞内NAD水平的增加会引导细胞做出调整以确保生存，包括增加能量的生产和利用，促进细胞修复和协调昼夜节律。因此NAD具有十分丰富的生理功能，很多未知的功能也有待未来探索与开发。
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　　本文提出了生物老年学中的一个开放性问题：为什么NAD水平会随着年龄的增长而下降？他们指出，主要的控制因素是一种被称为CD38的糖苷水解酶，其水平在衰老过程中上升。CD38是一种膜结合水解酶，参与免疫反应和能量代谢。缺乏CD38或用CD38抑制剂处理的小鼠NAD水平升高，并能保护使其免受高脂肪饮食的有害影响。线粒体功能障碍是衰老过程中代谢下降的标志。有研究发现过表达CD38的细胞消耗的氧气更少，乳酸水平增加，线粒体不规则。相反，CD38基因敲除小鼠的肝脏线粒体消耗了更多的氧气，线粒体膜电位也更高，线粒体蛋白乙酰化降低，表明可能与线粒体sirtuin有关。
　　人们总是试图通过各种方法提高机体内NAD水平，文章还提到CD38可能会影响这种提升效果。目前，在小鼠和人类中最受青睐的方法是使用NAD前体，如烟酰胺核苷（NR）或烟酰胺单核苷（MN）。有趣的是，CD38在体内不仅降解NAD，也会降解MN。当给CD38敲除小鼠注射NAD、NMN或NR（转化为NMN）后，NAD代谢产物的循环水平在150分钟后仍保持稳定，而野生型小鼠的NAD代谢产物水平在150分钟后开始下降。
　　当前的研究对于CD38影响NAD水平的具体机制仍然不甚清晰，因此我们应当面对衰老过程中NAD水平下降的事实，从而有意识的从多种途径适量补充一些NAD及其前体物质，从而使得机体具备正常的NAD水平来进行一系列生化反应，延缓衰老的到来。
　　【文献总结】
　　烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）作为一种辅酶因子被发现已有100多年的时间。NAD具有十分丰富的生理功能，很多未知的功能也有待未来探索与开发。本文围绕着NAD水平会随着年龄的增长而下降这个问题展开讨论，主要的控制因素是一种被称为CD38的糖苷水解酶，其水平在衰老过程中上升。研究发现缺乏CD38或用CD38抑制剂处理的小鼠NAD水平升高，并能保护其免受高脂肪饮食的有害影响。其他的一些研究也证明了类似观点。当前的研究对于CD38影响NAD水平的具体机制仍然不甚清晰，因此我们应当面对衰老过程中NAD水平下降的事实，从而有意识的从多种途径适量补充一些NAD及其前体物质，使得机体具备正常的NAD水平去进行一系列生化反应，延缓衰老的到来。
　　【延伸阅读】CD38是一个定位于膜上的糖蛋白，催化环腺苷二磷酸核糖（cADPR，cyclicADPribose）的合成和降解。其表达受到激素、维甲酸、细胞因子和维生素D3的调控，随着年龄的变化也有不同。NMN人体内固有的物质，也富含在一些水果和蔬菜中。在人体中NMN是NAD最直接的前体，其功能是通过NAD体现。NAD又叫辅酶，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，存在每一个细胞中参与上千项反应。MN对人体细胞有重要的生理功能，能在细胞中天然合成，也可以来源于多种食物，包括西兰花、卷心菜、黄瓜、毛豆、鳄梨等。
　　【解读人信息】
　　杜绍康，北京大学博士在读，学术研究方向为新型生物医用金属材料，致力于发展新型生物医用金属材料应用于骨科、口腔和介入医学器械。现从事生物医用可降解锌合金方面的医学工程研究工作，致力于从材料角度研发推广新型医疗器械的基体材料，融合与医学材料工程两大学科。
　　【文献节选】
　　Thediscoveryofnicotinamideadeninedinucleotide（NAD）asacozymasefactorinfermentationhasits110thanniversarythisyear。Ofthetwobillionpeoplewhowerealivebackin1906，only150peopleremain。Interestingly，NADitselfmaybethereasonfortheirlongevity。Inthisissue，EduardoChiniandcolleaguesaddressanopenquestioninbiogerontology：whydoNADlevelsfallasweage？TheyshowthatthemajorculpritisanNADasecalledCD38whoselevelsriseduringaging。TheirresultsalsoaddtothebodyofevidenceindicatingthatlossofSIRT3activityinmitochondriaisacauseofagerelatedmetabolicdecline