吃了几年他汀，你知道血管里的斑块变成什么样了吗？

　　很多患者在服用他汀类药物时，医生都会告诉病人：他汀类药物能够降血脂、控制甚至逆转斑块。
　　血脂，大家可以通过血液化验看到具体的数值，但是吃了几年他汀类药物，斑块变成什么样了你知道吗？
　　近期JAMA发布了一篇研究，通过冠脉CTA带我们看看接受了他汀治疗后，血管里的斑块怎么样了？
　　先看看，服用他汀前，血管里斑块什么样？
　　在弄清楚血管内斑块有什么改变之前，我们首先看看服用他汀前，血管里的斑块什么样？
　　动脉粥样硬化斑块是一般是由脂质核心、外周纤维帽和表面内皮组成，从性质上可分为二种类型：
　　一种是稳定型（非易损伤斑块），如钙化斑块、纤维斑块，这类斑块脂质成分少，周围有大量平滑肌细胞、胶原组织等，这些均匀的组织维持了斑块的稳定，使之在血管壁上不易脱落。
　　另一种属于不稳定型，如软斑块、复合斑块、纤维脂肪斑块，这类斑块纤维组织帽很薄，脂质核心较大且松软，平滑肌细胞也极少，因此这种斑块很容易破裂、脱落，也容易继发血栓形成，从而导致血管堵塞，发生临床上所谓的梗死，如心肌梗死、脑梗死。这种斑块破裂脱落是无先兆、无规律的，危害性极大。
　　吃他汀2年以上，斑块变成了什么样？
　　近期JAMA期刊发布了一篇研究表明，通过冠脉CTA发现未经他汀治疗的冠状动脉粥样硬化斑块体积随时间推移而增加，而经他汀治疗2年及以上的患者，其低衰减斑块（软斑块）、纤维脂肪斑块等不稳定斑块明显减少，高密度钙化斑块（不增加钙化斑块体积，而是钙化密度更高）等稳定斑块明显增多〔1〕。这就意味着使用他汀类药物可使脂质斑块由软斑块纤维脂肪斑块纤维斑块钙化斑块转化，使斑块缩小且更加稳定，从而降低因冠状动脉粥样硬化所致的心血管事件风险。
　　看文字您可能无法直观感受斑块的变化，我们来看看乐普医生的一位患者的病例
　　2019年4月这位患者就诊，冠脉CTA提示左旋支中远段见多段局限显影不良，中段部分管腔狭窄约90，远端显影断续，右侧冠状动脉远段变窄，最窄处管腔狭窄约50。后在医生建议下坚持服用瑞舒伐他汀等药物，在服药的过程中无特殊不适。2021年5月复查，密度脂蛋白胆固醇已经降到1。6mmolL，冠脉CTA提示各冠状动脉分支形态未见异常，管腔未见明显狭窄。
　　如果停用他汀，斑块会变成什么样？
　　我们都知道冠心病患者一般都需要终生使用他汀类药物，但很多患者在没有症状、斑块变小、胆固醇达标后总想着把他汀停了，殊不知这一切正是因为长期服用他汀才获得的。
　　如果停用他汀，首先已经降至正常胆固醇指标会再次升高，这可能会导致原有的斑块进一步进展，动脉管腔出现明显狭窄。其次，由于他汀可使斑块变得更稳定更结实，在停用他汀后，这一保护作用就会消失，发生斑块破裂的风险会明显增大，一旦斑块破裂就会很容易导致心肌梗死。
　　另外，停用他汀后还可能会导致其他动脉血管内形成新的斑块。
　　他汀类药物还有哪些超能力？
　　其实，他汀类药物对心血管的作用远不止降脂和稳定斑块，究竟它还有哪些超能力呢？
　　1、改善血管内皮细胞功能。血管内皮功能失调是动脉粥样硬化的始动因素，动脉粥样硬化又可加重内皮功能失调。他汀药物通过增加内皮细胞内NO的合成及抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，使内皮细胞内NO浓度增加，介导血管舒张，抑制血管平滑肌细胞增殖，阻止白细胞向血管趋化及血小板粘附，改善内皮细胞功能〔2〕。
　　2、抗氧化应激作用。在动脉粥样硬化形成过程中，氧化型LDLC是动脉粥样硬化形成的关键。他汀类药物可增强机体清除自由基的能力，减少氧化型LDLC生成，延缓氧化型LDLC对组织的损伤，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成〔3〕。
　　3、抗炎作用。炎症在动脉粥样硬化病变中扮演重要角色，并在急性冠脉综合征患者的血栓形成中起主要作用。而他汀类药物能够明显降低患者的多种炎症介质，抑制炎症细胞因子、趋化因子和黏附分子的表达〔4〕。
　　4、抗凝、抗血小板作用。多项研究表明，他汀类药物可通过降低组织因子活性、抑制凝血酶等，直接影响患者的凝血系统。同时还可通过抑制血栓素A2（TXA2）形成，达到抑制血小板聚集的功效，进而预防血栓形成〔4〕。
　　此外，他汀类药物还有降压、保护心肌细胞等心血管方面作用，并且在脑卒中、多发性硬化、多囊卵巢综合症、帕金森病等其他疾病方面也发挥重要作用。
　　总之，他汀对心血管的保护作用超出你想象，冠心病患者一定要医生的指导下规范用药。
　　参考文献：
　　〔1〕AlexanderRvanRosendael，IngeJvandenHoogen，UmbertoGianni，etal。AssociationofStatinTreatmentWithProgressionofCoronaryAtheroscleroticPlaqueComposition。JAMACardiol。2021Aug18。doi：10。1001jamacardio。2021。3055。
　　〔2〕WojniczR，WilczekK，NowalanyKozielskaE，eta1。Usefulnessofatorvastatininpatientswithheartfailureduetoinflammatorydilatedcardiomyopathyandelevatedcholesterollevels〔J〕。2006，97（6）：899904。
　　〔3〕任天舒，李林鹏，姜远英高胆固醇血症大鼠自由基代谢紊乱及阿托伐他汀的干预作用〔J〕药学实践杂志，2007，25（3）：143144
　　〔4〕任新宇，周玉杰，马茜。他汀类药物作用机制的研究进展〔J〕。中国医药，2016。