肿瘤基因疗法丨从今又生到CART上市

　　大咖问：隔壁老王的儿子中了状元，邻居王大妈激动个啥？
　　2017年8月31日，媒体宣称美国FDA已经批准诺华公司CD19CART疗法Tisagenlecleucel上市，用于治疗难治性B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），商品名为Kymriah。成为美国第一个基因治疗产品！各种刷屏！打鸡血！！！
　　【乌龙1：用药剂量搞错了！】同是50kg上下体重细胞用量上限竟然相差50倍？原来FDA批准的50公斤以上体重只考虑总量在1千万至2。5亿个T细胞，不知哪个粗心大意的小编在总量上竟加了每公斤体重，本来CART会引起强烈的细胞因子风暴（CRS），若将剂量增加到50倍以上会死人的！！！
　　【乌龙2：状元郎头衔错了】紧接着，有人指出诺华的CART并非美国FDA第一个细胞治疗产品
　　那么，到底谁是真正的状元郎？
　　【今又生（重组人p53腺病毒注射液）】是2003年由中国药监局批准得全球第一个基因疗法药物，用于多种癌症的治疗。被誉为是基因研究和生物高技术领域新的里程碑，将对整个世界的医疗卫生系统产生影响，为人类的健康事业做出重要贡献。事实上，世界范围内至少有58个重组人p53腺病毒注射液在大大小小的制药公司中立项研究，但是它们全都倒在了漫长临床试验的路上。今又生被认为是一个时代早产儿，为争第一而抢跑并弯道超车的产物，上市后曾被质疑缺乏有足够的临床试验数据来确证其抗癌效果，也成为了CFDA永久的伤疤，至今也没又生。
　　【Provenge（SipuleucelT）】是全球首个治疗性癌症疫苗，它由载有重组前列腺酸性磷酸酶（PAP）抗原的肿瘤患者自身的神经元树突细胞（免疫系统抗原的递呈细胞）构成。Provenge开发耗时近20年，2010年倍美国FDA上市，开创了癌症免疫治疗的新时代，它令罹患晚期前列腺癌的患者的平均存活时间延长了超过4个月。Provenge治疗一个病人开支为9。3万美元，疗法为一个月内三次注射。2015年原制造商Dendreon公司宣告破产，2017年1月中国三胞公司以8。19亿美元接手Provenge。
　　Kymriah的上市具有里程碑式的意义，CART制备代表了细胞药物CMC的经典，Kymriah为个性化细胞药物杀开了一条血路，万里长征终于迈开第一步，值得生物医药领域同行的敬佩与学习！
　　Kymriah被誉为CD19一扫光，单支售价折合人民币320万元二成为富人续命的选择，同时，CD19CART输注后一年内半数白血病患者复发，且必须终生注射免疫球蛋白，未来能否实现盈利不禁要画上一个大大问号？
　　CMC（chemicalmanufacturecontrol）药物工艺质量开发
　　QbD（qualitybydesign）质量源于设计
　　希望Kymriah一路走好，全球已经批准了十四个细胞药物，迄今只有韩国的Cartistem实现了盈利。虽然CFDA尚未受理任何CART新药注册申请，从资本追逐盛况看，国内有朝一日或许会形成CART一条街的壮丽景观，但愿不会有价无市。