女性恶性肿瘤之首乳腺癌治疗的前世今生

　　由于乳腺癌病变的可见性：在最初阶段可以通过手感觉乳腺肿块；中晚期肿瘤会坏死，皮肤会溃烂，流出恶臭黑色的液体。因此乳腺癌是一种在古代文献中最常纪录的癌症。
　　早在公元前3000多年，古埃及人就描述了乳腺肿瘤。其后，从中世纪到现代，希腊和罗马医生先后对乳腺癌进行了详细的描述和记录，其中包括Cooper、LeWison、Acherknecht、Power、Mansfield和DeMoulin等。
　　十八世纪的乳腺癌手术
　　虽然乳腺癌在古代埃及就已经被发现，但是直到19世纪之后，随着当时卫生条件的改善以及致命传染病得到控制，使得乳腺癌患者不再那么普遍。
　　1895s
　　德国医生AlbertSchinzinger首先提出了切除卵巢来治疗乳腺癌的设想。1895年，GeorgeThomasBeatson实现这一设想，成为史上第一个用切除卵巢治疗乳腺癌的人。
　　卵巢切除术
　　同年，WilliamHalsted发表的乳腺癌根治术（radicalmastectomy）树立了里程碑。
　　1950s1960s
　　经历60余年，Halsted手术成为全世界乳腺癌外科治疗的经典术式，同时也对现代肿瘤外科产生了深远影响。该手术方式的应用使乳腺癌术后局部复发率从80降低至20左右。
　　辅助化疗始于20世纪50年代后期。最初是在术中应用噻替哌以期消灭肿瘤细胞。
　　苏格兰格拉斯哥肿瘤医院外科医生GeorgeThomasBeatson根据乳牛卵巢去势后会影响泌乳这一现象，推测卵巢和乳房之间可能存在着某种联系，从此开启了内分泌治疗。
　　1970s
　　Fisher和Bonadonna分别比较了乳腺癌术后化疗和不化疗、多药化疗与不化疗的疗效，结果均显示，乳腺癌术后辅助化疗能够明显提高患者的长期生存率。
　　Fisher构建了乳腺癌治疗的现代理念，领导NSABP（Nationalsurgicaladjuvantbreastandbowelproject）30余年的研究，将其理论付诸实践。这种新观点形成了保留乳房、全身辅助治疗、综合治疗和乳腺癌预防理论的基础。
　　美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组
　　1971年，McGuire发现ERPR通路，改变了乳腺癌诊治历程。
　　1980s
　　1983年，在英国牛津大学成立国际早期乳腺癌研究协作组（EBCTCG）开启乳腺癌Meta回顾大数据循证的高速发展。
　　三苯氧胺（CASRN：10540291），又名他莫昔芬（Tamoxifen），他莫昔芬改变了乳腺癌治疗的理念。
　　他莫昔芬
　　1983年他莫昔芬首次被应用于乳腺癌的辅助治疗。
　　1990s
　　1991年，美国国立癌症研究所共识会议组成员同意保乳手术可以作为早期乳腺癌的一种有效方法。
　　1992年1997年期间，完成了一系列里程碑式的临床试验，NSABPB14研究证实，他莫昔芬治疗可减少ER、LB乳腺癌患者肿瘤复发。
　　1998年，抗HER2药物曲妥珠单抗被FDA批准用于乳腺癌治疗，开启长达近20年乳腺癌靶向治疗的高速发展历程。
　　2000s
　　NSABPB32研究、Z0011研究推动前哨淋巴结果活检的发展，进一步减少患者手术创伤。
　　芳香化酶抑制剂诞生，ATAC、BIGI98、IES031等研究显示，芳香化酶抑制显著改善绝经后早期乳腺癌患者的无病生存，成为绝经后乳腺癌患者治疗的金标准。
　　2010s
　　2011年St。Gallen共识奠定早期乳腺癌分子分型指导下的治疗。
　　2012年，研究证实，依西美坦联合依维莫司有效逆转内分泌治疗耐药。针对PI3KmTOR信号通路和靶向治疗相关研究结果发布。
　　2012年，乳腺癌手术持续发展：一期术后扩张器置入二期假体置换术；乳腺癌保留皮肤的乳头乳晕乳房皮下切除术一期假体置入术；带蒂背阔肌皮瓣转移加假体置入术；带蒂腹壁肌皮瓣转移乳房再造术；DIEP等不断在临床实践。
　　2015年，CBCS2015召开共识会，引入FRAX量表作为评估骨质疏松引发的骨折风险。临床医生应重视绝经后乳腺癌妇女的血脂异常和骨丢失骨质疏松管理。甾体类AI有更好的血脂和骨安全性，2015年，学会即将发表全新的骨和血脂共识，引领关注AI药物安全性新潮流。
　　来自关于美国SEER数据库63566例患者的流行病学调查，血脂相关的心血管事件是绝经后早期乳腺癌患者的首要死亡原因。
　　POLOMA系列研究开启细胞周期的精准管理，2015年2月美国FDA批准palbociclib用于乳腺癌的治疗，作用于细胞周期（G1S），抑制肿瘤细胞增殖和DNA合成palbociclib（CDK46）。
　　乳腺癌治疗的前世今生，现在你了解了吗？