18年，历经无数次失败，等来了有争议的痴呆症治疗药物

　　阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，是渐进性发展的中枢神经系统退行性疾病。目前，本星球已有患者超过5000万；预计，2030年时，患者将超过7400万；2050年，患者总数将达到1。5亿。这种疾病，会给患者、家庭、社会带来巨大痛苦和负担，而且，缺少有效的治疗方法。
　　几天前，6月7日，美国食品与药品监督管理局FDA发布声明，批准1种新药，阿杜那单抗，用于治疗早期阿尔茨海默病。这是自从2003年，沉寂18年以后，第1个获得批准的痴呆症新型疗法。但是，这款据说每年花费5。6万美元的药物，带来了相关公司股票的飞涨，同时，也引起了学术界的热烈争议。发生了什么事情？咱们现在来解读。
　　药物研发，有1个所谓的双10规律，简单说，就是1种药物的研发，通常需要花费10年的时间，经历研究、试验、报批等必须环节；而这个过程，平均需要花费10亿美元的相关费用。但是，这样的高投入、高风险，只是普遍现象，而阿尔茨海默病治疗药物的研发过程，则是特例，因为，其艰辛程度远胜登月，截至目前为止，临床试验的失败率高达99。6。
　　咱们举几个例子吧。2012年，强生和辉瑞的单抗药物，在3期临床试验阶段宣布失败；2014年，罗氏的单抗药物，没有完成3期临床试验；整个药物研发界的最大惨案，发生在2016年底，礼来公司自1988年起，共计投入40亿美元的新药，在3期临床的最后阶段，宣告失败。消息传出的当天，900亿美元市值的股票，价格下跌14，烧掉了126亿；伙伴们受到惊吓，2017年2月，默沙东宣布停止开发相关抑制剂；2018年1月，辉瑞挥泪断臂，关闭阿尔茨海默病和帕金森症的新药研发项目，裁员近300人。小伙伴们，此时可能会喊，喂，别逃跑，霸住C位，搞弯道超车啊。喔，别激动，这事儿，真难呢。
　　科学家和企业，投入大量的精力和资金，却一败再败。这个结局，促使大家冷静地思考，是不是研发工作搞错了方向呢？从积累起来的科研结论来看，阿尔茨海默病的病理变化主要是淀粉样蛋白增加，以及Tau蛋白过度磷酸化，导致神经纤维缠结，由此造成神经突触改变、神经元死亡、大脑萎缩。学术界的主流观点，认为淀粉样蛋白斑块的形成是主要病因，因此，药物研发的主攻方向，就集中在如何清除这种蛋白上。
　　此次获批的新药，是由1家生物技术公司研发的，这家公司成立于1978年；2007年11月，获得研发许可；然后，开始逐渐商业化；2020年7月提交药物上市申请，8月进入快速审查通道。此后，经历多次波折，终于获批。但是，立即引起了争议，因为，2项大型临床试验表明，该药减缓患者认知能力下降的证据不足且薄弱。耶鲁大学的1位监管专家，更是一针见血地指出，这个批准，将对FDA和整个医疗保健系统产生巨大的影响。
　　有良心的学者，难以平静。因为，有些支持这款新药的人竟然说，科学或许不是唯一的衡量标准。唉，怒伤肝，别动气，您家的几款疫苗，不也是没做完临床试验，就批准使用了嘛？人家的股票当天涨了40，市值都150亿美元啦，大家都懂，对不？不过，有正常思维的人都知道，即使可以清除大脑中的淀粉样蛋白，并不代表可以恢复患者的认知能力。患者和家属，需要见证的是实在的结果，不是花几十万看脑部扫描图里的斑块。卖药，必须告诉大家，那些被损害的大脑神经元能不能恢复功能。
　　实际上，已经有较多的科研证据表明，阿尔茨海默病的发病机制，还存在着未被探明的问题。比如，2008年6月，《细胞》杂志发表的1篇论文指出，疱疹病毒感染，是潜在病因，病毒意外地突破血脑屏障，触发大脑中的免疫反应，激活了相关基因，从而引起认知能力降低等症状；流行病学的研究也发现，感染疱疹病毒的患者，阿尔茨海默病的风险升高了2。6倍，而使用抗病毒药物，使风险下降了90。但是，大家都明白，抗病毒不是高利润项目，也很难拿回诺贝尔奖。
　　学术研究和药物研发，这类事情，会让行业外的人感觉高大上，不过，实际上，暗黑的地方或奇葩的情节，还是挺多的。人类这么折腾，其实，海豚和黑猩猩知道后，都可能生气。早在2017年时，英国科学家曾对海滩搁浅的海豚进行研究，结果发现，海豚大脑中也有淀粉样蛋白和神经纤维缠结；科学家也发现，黑猩猩的大脑中，有淀粉样蛋白斑块。于是，有学者推测，高等动物对阿尔茨海默病的易感性是独特的，关键机制是胰岛素作用改变了寿命，因为，胰岛素抵抗，会产生类似于热量限制的效应，同时，在大脑中留下蛋白斑块，因此，阿尔茨海默病的本质，是为长寿而付出的进化代价。好吧，进化过程和环境改变，这类天大的事情，咱们老百姓没能力理会，只是希望，掌管审批权限的人，不要揣着明白装糊涂。同时，也坚信，是治病神器，还是割韭菜的利刃，很快会在实践检验中被证实。
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