什么是撬动衰老的杠杆？

　　衰老对于生命来说几乎是不可避免的，尤其是在人类中，古往今来无数人尝试过永生，上到帝王将相，下到贩夫走卒，不过都失败了。不可逆转的衰老不仅带来老年性疾病，还会带来身体机能直观的下降，让人感觉到无可奈何。
　　说到这里，大家都觉得既然老祖宗这么多年求而不得的东西，估计谁都没法破解了吧？其实，衰老也是可以破解的，那么如何破解呢？今天就给大家来讲上一讲。
　　01，我们看得到的衰老
　　要破解衰老，首先我们要对衰老有个基本的了解。
　　在宏观上，衰老是非常容易观察的和感受的。直观地表现为生理完整的渐进性丧失，比如逐渐老化的皮肤，变白的头发，衰退的身体机能，进而导致功能受损和易死性增加，包括各种老年病如糖尿病、高血压、高血脂等都开始逐步增加。
　　02，衰老的核心细胞衰老
　　在微观上，衰老的表现要更复杂一些。随着生物医学的进展，我们逐步意识到，衰老在微观层面本质上是构成人体的基础结构细胞的衰老。而能够引发细胞衰老的因素众多，比如衰老中的圣经级文献《theHallmarkofaging》曾经对衰老的因素进行了总结和阐述，总体上可以将导致衰老的因素概括为九大因素〔1〕：
　　这些因素包括：
　　基因组不稳定性（genomicinstability）；
　　端粒缩短（telomereattrition）；
　　表观遗传学改变（epigeneticalterations）；
　　蛋白内稳态丧失（lossofproteostasis）；
　　营养感应失调（deregulatednutrientsensing）；
　　线粒体功能异常（mitochondrialdysfunction）；
　　细胞衰老（cellularsenescence）；
　　干细胞耗竭（stemcellexhaustion）；
　　细胞间信息交换改变（alteredintercellularcommunication）。
　　这其中，有些因素大家可能比较熟悉，比如端粒缩短，体细胞每复制一次其端粒就会缩短一次。干细胞耗竭则是指部分成体干细胞变得衰老而无法为机体提供源源不断的新细胞。而其他那些因素也同样具有重要影响，比如线粒体这种细胞的能量工厂，不断的产生氧自由基等，一直持续受到损伤，随着衰老修复机制的下降，损伤越来越大等。
　　可以说，这其中的每个因素都可以展开写一大篇综述，估计不少人看着都感觉懵，衰老影响因素如此之多，让我们感觉到了应对衰老的无力，很难单独处理。
　　03，AMPK衰老的开关基因之一
　　不过，在生物学上，也并非如此。在生物学里，没有单独发挥作用的过程，都是要通过一系列的反应来实现，而这些基因彼此之间往往形成网络来作用。
　　就像上图所示，就是衰老过程的一个基因通路，我们可以看到不同的基因在发挥作用。但是并非完全随机，更不是主次不分，而是总有一些基因处于一些核心位置，一旦影响了它就可以进一步级联放大并影响到更多的基因，有时候科学家们也称其为开关基因。
　　而在衰老过程中，AMPK就是这样一个开关基因，它是Adenosine5‘monophosphate（AMP）activatedproteinkinase的缩写，即AMP依赖的蛋白激酶〔2〕。别小看这个基因，它是生物能量代谢调节的关键分子，要知道代谢那可是生命的基础之一，我们的能量，呼吸，运动等一切生理活动都离不开代谢，因此AMPK也自然是影响巨大，下图是AMPK基因在衰老中的通路。
　　我们可以看到，AMPK基因本身和诸多生物学过程有关，比如Sirt1基因，就是非常知名的衰老相关基因，ras基因是一个在传递细胞生长分化信号方面起重要作用的基因，而AMPK可以直接影响到它的发挥，再比如mTOR公路、PI3KAkt通路一样如此。正因为如此，AMPK可以认为是一个衰老开关基因，可以通过影响它来进而让它将影响传递到更多的通路上去，从而实现了全方位的影响。
　　04，调节AMPK应对衰老
　　上面说了，AMPK在衰老中具有关键位置，所以科学家们也将抗衰老的目标投向了这个基因，比如研究发现VRK1基因就是通过影响了AMPK基因从而实现了对线虫衰老的影响〔3〕。
　　最后，由上可以看到，其实衰老并不需要面面俱到，可能有一些很关键的点，对这些关键点进行调节，最终会产生牵一发而动全身的效果。
　　当然，目前，我们并没有找到这个支点，自然也无法撬动这个杠杆，但是科学还在继续，我认为，这个杠杆，一定会被找到的。
　　解决对抗衰老，并不是无解，虽然我们目前也不能彻底从根本上逆转衰老，但是随着科学家的不断研究，相信不久的将来一定可以实现。
　　1LpezOtn，Carlos，etal。Thehallmarksofaging。Cell153。6（2013）：11941217。
　　2Mihaylova，MariaM。，andReubenJ。Shaw。TheAMPKsignallingpathwaycoordinatescellgrowth，autophagyandmetabolism。Naturecellbiology13。9（2011）：10161023。
　　3Park，Sangsoon，etal。VRK1extendslifespanbyactivationofAMPKviaphosphorylation。Scienceadvances6。27（2020）：eaaw7824。